Por primera vez desarrollan un fármaco que actúa contra el Alzheimer

Si bien cada vez hay más opciones para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer y cada vez sabemos más sobre esta dolencia, su tratamiento siguen presentando obstáculos. Ahora, un estudio publicado en Alzheimer & Dementia, ha generado un cambio radical. Un equipo internacional de investigadores dirigido por la Universidad de Lancaster ha logrado, por primera vez, desarrollar un fármaco que actúa sobre los dos principales ejes que promueven la agregación de la proteína Tau en el cerebro, un factor clave de la neurodegeneración.

Las proteínas Tau desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la estructura y la función de las neuronas. Pero en la enfermedad de Alzheimer, estas proteínas funcionan mal y se aglutinan para formar fibrillas largas y retorcidas.

A medida que las fibrillas se acumulan, crean lo que se denominan ovillos neurofibrilares: masas de proteínas Tau retorcidas que obstruyen las neuronas, impidiéndoles obtener los nutrientes y las señales que necesitan para sobrevivir.

A medida que mueren más neuronas, la memoria, el pensamiento y el comportamiento se deterioran cada vez más, lo que conduce al deterioro cognitivo que se observa en el Alzheimer. El fármaco desarrollado es un inhibidor de péptidos llamado RI-AG03.

“Nuestra investigación representa un paso importante hacia la creación de tratamientos que puedan prevenir la progresión de enfermedades como la enfermedad de Alzheimer – explica uno de los líderes del estudio, Anthony Aggidis -. Al dirigirse a las dos áreas clave de la proteína Tau, este enfoque único podría ayudar a abordar el creciente impacto de la demencia en la sociedad, proporcionando una nueva opción muy necesaria para tratar estas enfermedades devastadoras”.

El enfoque basado en péptidos también es más específico que los tratamientos actuales, lo que potencialmente lo hace más seguro y con menos efectos secundarios.

“Hay dos regiones de la proteína Tau que actúan como una cremallera para permitir que se aglomere – señala el coautor Amritpal Mudher -. Por primera vez, tenemos un fármaco que es eficaz para inhibir ambas regiones. Este mecanismo de doble objetivo es importante porque se dirige a ambos dominios que estimulan la agregación de Tau, lo que potencialmente allana el camino para tratamientos más efectivos para enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer”.

Para probar su eficacia en células dentro de un organismo vivo, los investigadores administraron el medicamento a moscas de la fruta que tenían Tau patógena, básicamente modelos de la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos descubrieron que el fármaco suprimía la neurodegeneración y prolongaba la vida de las moscas unas dos semanas, una prolongación significativa teniendo en cuenta la esperanza de vida de los insectos, que es de entre 40 y 50 días.

Para entender lo que estaba sucediendo, el equipo de Aggidis analizó en profundidad los cerebros de las moscas de la fruta y, para asegurarse de que esto no fuera exclusivo de estos insectos, probaron el fármaco en una célula biosensora, un tipo de línea celular humana viva que está diseñada para detectar la formación de fibrillas tau patógenas. También en este caso, descubrieron que el fármaco penetraba con éxito en las células y reducía la agregación de proteínas Tau.

El equipo cree que su trabajo tendrá un impacto significativo en los esfuerzos de descubrimiento de fármacos en el campo de las enfermedades neurodegenerativas.

“Es importante señalar que el estudio se encuentra en sus primeras etapas, por lo que todavía no sabemos si funcionará o será seguro para los seres humanos, pero es un desarrollo emocionante y esperamos ver a dónde conduce – concluye Mudher -. La investigación permitirá vencer a la demencia, pero necesitamos convertirla en realidad cuanto antes”.