Un paso esperanzador contra la leucemia mieloide aguda

Un equipo de científicos de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) ha dado un paso esperanzador hacia el desarrollo de un nuevo fármaco para tratar la leucemia mieloide aguda, un tipo de cáncer de sangre. En un estudio publicado hoy en «Nature», informan de un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer que se dirige a las enzimas que desempeñan un papel clave en la traducción del ADN en proteínas y que podría conducir a una nueva clase de medicamentos contra el cáncer. Nuestro código genético está escrito en el ADN, pero para generar proteínas, esenciales para el funcionamiento de los organismos vivos, el ADN debe convertirse primero en ARN. La producción de proteínas está controlada por enzimas, que realizan cambios químicos en el ARN. En ocasiones, estas enzimas se desregulan y se producen en exceso.

Este estudio sigue la estela de una investigación previa, publicada en el año 2017 por Tony Kouzarides, profesor del Instituto Terapéutico Milner y el Instituto Gurdon de la Universidad de Cambridge, que demostró cómo una de estas enzimas, la METTL3, juega un papel clave en el desarrollo y el mantenimiento de la leucemia mieloide aguda.

Ahora, Kouzarides y sus colegas de STORM Therapeutics y del Instituto Wellcome Sanger han identificado una molécula similar a un fármaco, STM2457, que puede inhibir la acción de METTL3. En tejidos cultivados de personas con leucemia mieloide aguda y en modelos de ratón de la enfermedad, el equipo demostró que el fármaco era capaz de bloquear el efecto cancerígeno causado por la sobreexpresión de la enzima.

“Las proteínas son esenciales para que nuestros cuerpos funcionen y se producen mediante un proceso que implica la traducción de nuestro ADN en ARN utilizando enzimas. A veces, este proceso puede salir mal con consecuencias potencialmente devastadoras para la salud humana. Hasta ahora, nadie había apuntado a este proceso esencial como una forma de combatir el cáncer. Este es el comienzo de una nueva era para la terapéutica del cáncer”, afirma el profesor Kouzarides en el estudio

Para investigar el potencial antileucémico de STM2457, los investigadores probaron el fármaco en líneas celulares derivadas de pacientes con AML y encontraron que el fármaco redujo significativamente el crecimiento y la proliferación de estas células. También indujo la “muerte celular” matando las células cancerosas.

Los investigadores trasplantaron células de pacientes con AML a ratones inmunodeprimidos para modelar la enfermedad. Cuando trataron a los ratones con STM2457, encontraron que afectaba a la proliferación y expansión de las células trasplantadas y prolongaba significativamente la vida útil de los ratones. Redujo el número de células leucémicas en la médula ósea y el bazo del ratón, sin mostrar efectos secundarios tóxicos, incluido ningún efecto sobre el peso corporal.

“Este es un campo de investigación completamente nuevo para el cáncer y la primera molécula de este tipo similar a un fármaco que se ha desarrollado. Su éxito en la eliminación células leucémicas y prolongar la vida útil de nuestros ratones es muy prometedor y esperamos comenzar los ensayos clínicos para probar moléculas sucesoras en pacientes a partir del próximo año”, afirma el Dr. Konstantinos Tzelepis, de la Universidad de Cambridge.

“También creemos que este enfoque, de apuntar a estas enzimas, podría usarse para tratar una amplia gama de cánceres, ofreciéndonos potencialmente una nueva arma en nuestro arsenal contra estas terribles enfermedades”, añade.

“La leucemia mieloide aguda es una forma agresiva de cáncer que crece rápidamente. Se requiere tratamiento lo antes posible después del diagnóstico, lo que significa que investigaciones como esta no pueden llegar lo suficientemente pronto. Esperamos ver los resultados del ensayo de fase 1 y los beneficios que puede tener para los pacientes con AML y sus familias en el futuro”, afirma Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre en el que la médula ósea produce glóbulos blancos anormales conocidos como células mieloides, que normalmente protegen al cuerpo contra las infecciones y contra la propagación del daño tisular. La leucemia avanza rápida y agresivamente, por lo que por lo general requiere tratamiento inmediato y afecta tanto a niños como a adultos. Alrededor de 3.100 personas son diagnosticadas con la enfermedad cada año en el Reino Unido, la mayoría de las cuales tienen más de 65 años.