Ketamina: la "droga de las raves" podría ser crucial para eliminar las migrañas

En farmacología, a veces nos encontramos con dos caras distintas de la misma moneda. Un tratamiento paliativo puede convertirse en una droga, dependiendo cómo y para qué se use. El éxtasis, el LSD o los hongos alucinógenos presentaron un nuevo enfoque terapéutico contra diversas enfermedades a partir de los años 50, pero su uso recreativo se extendió y en los 70 fueron criminalizados, cerrando la puerta a toda la investigación iniciada.

Desde hace algunos años, el estudio científico de estas sustancias se ha reactivado. Un buen ejemplo es la ketamina, que se empezó a usar a partir de la década de los 60 como anestesia en los quirófanos y en los campos de batalla por sus efectos sedantes y analgésicos, pero que por su potencial alucinógeno, rápidamente acabó siendo utilizada como droga recreativa consumida en fiestas. Sin embargo, hace unos 20 años, un grupo de neurocientíficos de la Universidad de Zhejiang (China) descubrió accidentalmente que puede mejorar rápidamente el estado de ánimo de pacientes con depresión severa. Desde entonces hasta hoy, su uso médico se ha expandido. De hecho, el año pasado llegó a España el primer espray nasal contra la depresión que contienen esketamina, un derivado de la ketamina.

Ahora, investigadores investigadores ha llevado a cabo el primer estudio observacional sobre la aplicación de ketamina en personas con el objetivo de aliviar los dolores de las migrañas, con muy buenos resultados clínicos. Publicada este miércoles en Regional Anesthesia & Pain Medicine, el estudio concluye que la ketamina administrada en aerosol nasal puede resultar un tratamiento seguro y eficaz para la migraña refractaria.

Se trata de una alternativa más cómoda que la infusión intravenosa –el método de administración habitual para estos pacientes–, pero la posibilidad de que se utilice en exceso hace que deba reservarse para aquellos en los que hayan fracasado otros enfoques terapéuticos, advierten los investigadores. Ya son varios ensayos clínicos han demostrado que la ketamina intravenosa es eficaz para el dolor de cabeza crónico.

No obstante, según los neurocientíficos estadounidenses que llevaron a cabo el experimento, suele requerir la intervención de un especialista en dolor para ajustar la dosis y controlar los efectos secundarios, lo que limita su uso en consultas externas. Y aunque hay indicios de que la ketamina intravenosa puede utilizarse para trastornos de cefalea, como la migraña y la cefalea en racimos, no está claro si la ketamina podría emplearse también con seguridad para la migraña crónica resistente al tratamiento.

La ketamina mejoró la calidad de vida a un tercio de los sujetos

Para tratar de averiguarlo, los investigadores revisaron retrospectivamente los resultados y las experiencias de las personas a las que se administró ketamina nasal en aerosol para la migraña crónica refractaria entre enero y febrero de 2020 en un único centro especializado en cefaleas. Durante este periodo, se prescribió un aerosol nasal de ketamina a 242 personas, 169 de las cuales (80% mujeres, edad promedio 44 años) aceptaron ser entrevistadas.

La mayoría refirió cefalea diaria (67,5%) y casi el 85% había probado más de 3 tipos de fármacos preventivos. Actualmente, utilizaban alrededor de 2 de ellos. Las razones más comunes para querer utilizar el espray nasal de ketamina incluían respuestas parciales a analgésicos de alivio (100, 59%) y fármacos preventivos (52, 31%), beneficio previo de la ketamina intravenosa (38, 22,5%) y el fracaso de la lidocaína intravenosa (22,13%).

A 41 (25%) y 46 (28%) pacientes se les ofreció espray nasal de ketamina antes y después de la infusión intravenosa de ketamina, respectivamente; el 47% nunca recibió ketamina intravenosa. En general, dijeron haber utilizado el espray nasal 6 veces, durante una media de 10 días al mes. Casi la mitad (49%) dijo que el espray era "muy eficaz", mientras que el 39,5% lo consideró "algo eficaz". Más de un tercio (35,5%) dijo que su calidad de vida era "mucho mejor". Comparado con otros fármacos aliviadores, 73 (43%) pensaron que el espray nasal era "mucho mejor" y 50 (29,5%) opinaron que era "algo mejor".

Casi tres cuartas partes dijeron que utilizaban menos analgésicos cuando usaban el espray nasal de ketamina. En el momento de la entrevista, casi dos tercios (65%) seguían utilizando el aerosol. Casi 3 de cada 4 (74%) declararon al menos un efecto secundario, de los cuales la fatiga y la visión doble/borrosa fueron los más comunes, seguidos de efectos cognitivos, como confusión/disociación, sueños vívidos, alucinaciones. Pero la mayoría fueron temporales.

El estudio se basó en un único centro terciario especializado en cefaleas y estaba compuesto principalmente por mujeres jóvenes de raza blanca, por lo que es posible que los resultados no puedan aplicarse de forma más generalizada, afirman los investigadores. Además, la mayoría de los participantes utilizaron el espray junto con otros medicamentos, por lo que resulta difícil evaluar el beneficio terapéutico del espray por sí solo, añaden. También queda por determinar la dosis más eficaz y segura, a falta de directrices clínicas, señalan. Y en el momento de redactar este informe, el aerosol nasal de ketamina no había sido aprobado oficialmente para el dolor de cabeza o el dolor.

¿La dependencia es un problema?

La dependencia es un posible inconveniente, añaden los investigadores, que destacan que su estudio mostró que 23 personas utilizaban el espray a diario y 37 lo hacían más de 15 días al mes. Los investigadores advierten de que "debe abordarse con cuidado y de forma individual, ya que algunos pueden responder solo a la ketamina intranasal repetida, mientras que otros pueden abusar de ella".

"Los sanitarios solo deberían considerar el uso de una medicación potencialmente adictiva como la ketamina para pacientes con migraña que produzcan incapacidad al paciente", aconsejan. Pero concluyen: "Este estudio retrospectivo sugiere que la ketamina intranasal puede ofrecer un efecto analgésico con efectos secundarios limitados para la migraña crónica refractaria en el ámbito ambulatorio", pero se necesitan más ensayos clínicos para confirmar los hallazgos.

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