Buenos resultados con una nueva vacuna de ARNm contra un tipo de cáncer cerebral

El glioblastoma es un tipo de cáncer cerebral cuyo diagnóstico se encuentra entre los más devastadores, con una media de supervivencia de alrededor de 15 meses. El estándar de atención actual implica cirugía, radiación y alguna combinación de quimioterapia.

Ahora, una nueva publicación, que es la culminación de resultados traslacionales prometedores a lo largo de siete años de estudios, que comenzó con modelos preclínicos de ratones y ahora ha demostrado la eficacia de una vacuna de ARN mensajero (ARNM) en un ensayo clínico de 10 perros que habían desarrollado espontáneamente cáncer cerebral terminal y no tenían otras opciones de tratamiento.

Los perros ofrecen un modelo natural para el glioma maligno porque son la única otra especie que desarrolla tumores cerebrales espontáneos con cierta frecuencia, tal y como explica Sheila Carrera-Justiz, neuróloga veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Florida (UF), en Estados Unidos, que colabora en el ensayo clínico. Además, los gliomas en perros son universalmente terminales, afirmó.

Publicado hoy en la revista "Cell", el descubrimiento representa una nueva forma potencial de reclutar el sistema inmunológico para combatir cánceres notoriamente resistentes al tratamiento utilizando una iteración de la tecnología de ARNm y nanopartículas lipídicas, similar a las vacunas Covid-19, pero con dos diferencias clave: uso de las propias células tumorales del paciente para crear una vacuna personalizada y un complejo mecanismo de administración recientemente diseñado dentro de la vacuna.

Ya en un primer ensayo clínico en humanos con cuatro pacientes adultos, una vacuna de ARNm contra el cáncer desarrollada en la Universidad de Florida reprogramó rápidamente el sistema inmunológico para atacar el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo y letal.

Ahora, y tras los resultados en 10 perros que padecían tumores cerebrales naturales y que no tenían otras opciones de tratamiento, así como los resultados de modelos preclínicos con ratones, el avance se probará en un ensayo clínico pediátrico de fase 1 para el cáncer de cerebro.

"En lugar de inyectar partículas individuales estamos inyectando grupos de partículas que se envuelven entre sí como cebollas, como una bolsa llena de cebollas", dijo el autor principal Elias Sayour , oncólogo pediátrico de la UF, quien fue pionero en la nueva vacuna que, al igual que otras inmunoterapias, intenta “educar” al sistema inmunológico que un tumor es extraño. "Y la razón por la que lo hemos hecho en el contexto del cáncer es que estos grupos alertan al sistema inmunológico de una manera mucho más profunda que lo que lo harían las partículas individuales".

Hallazgos

Entre los hallazgos más impresionantes estuvo la rapidez con la que el nuevo método, administrado por vía intravenosa, estimuló una vigorosa respuesta del sistema inmunológico para rechazar el tumor, dijo Sayour, investigador principal del Laboratorio de Ingeniería de ARN dentro del Centro Preston A. Wells Jr. para Terapia de Tumores Cerebrales de la UF. y un investigador del UF Health Cancer Center y del McKnight Brain Institute que dirigió el equipo de investigación de múltiples instituciones.

"En menos de 48 horas, pudimos ver cómo estos tumores pasaban de lo que llamamos 'fríos' (frío inmunitario, muy pocas células inmunitarias, respuesta inmunitaria muy silenciada) a una respuesta inmunitaria 'caliente' y muy activa", dijo. "Eso fue muy sorprendente dada la rapidez con la que sucedió, y lo que eso nos dijo es que pudimos activar la parte inicial del sistema inmunológico muy rápidamente contra estos cánceres, y eso es fundamental para desbloquear los efectos posteriores de la respuesta inmune".

"La demostración de que fabricar una vacuna de ARNm contra el cáncer de esta manera genera respuestas similares y fuertes en ratones, perros que han desarrollado cáncer espontáneamente y pacientes humanos con cáncer cerebral es un hallazgo realmente importante, porque a menudo no sabemos qué tan bien funcionan los estudios preclínicos. Los estudios en animales se traducirán en respuestas similares en los pacientes”, dijo Duane Mitchell , MD, Ph.D., director del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UF y del Programa de Inmunoterapia de Tumores Cerebrales de la UF y coautor del artículo. "Y si bien las vacunas y terapias de ARNm son ciertamente un tema candente desde la pandemia de COVID, esta es una forma novedosa y única de administrar el ARNm para generar estas respuestas inmunes realmente significativas y rápidas que estamos viendo en animales y humanos".

Si bien es demasiado pronto para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron libres de enfermedad más de lo esperado o sobrevivieron más de lo esperado. Los 10 perros vivieron una media de 139 días, en comparación con una mediana de supervivencia de 30 a 60 días típica de los perros con esta afección.