Confirmado: La inmunoterapia antes de la cirugía mejora la supervivencia del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es muy prevalente, pero a diferencia del de mama, colon o próstata, es muy letal. La supervivencia a cinco años es solo del 15%... hasta ahora.

Un ensayo clínico en fase 3, presentado en ASCO y publicado en "The New England Journal of Medicine", muestra que los pacientes con cáncer de pulmón que recibieron un fármaco de inmunoterapia, nivolumab, junto con quimioterapia estándar antes de la cirugía habían mejorado la supervivencia a largo plazo en comparación con los que recibieron quimioterapia sola, a los 5 años de haber completado el tratamiento.

El profesor Patrick Forde, del Trinity St. James's Cancer Institute (TSJCI), Trinity College Dublin School of Medicine, ha presentado los hallazgos en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology en Chicago.

El profesor Forde dirigió el ensayo "CheckMate 816", patrocinado por Bristol Myers Squibb, que reclutó a 358 pacientes a nivel mundial que fueron diagnosticados con el tipo más común de cáncer de pulmón: el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), en una etapa en la que podría ser extirpado mediante cirugía. Sin embargo, a pesar de someterse a cirugía más del 50% de los pacientes con cáncer de pulmón en etapa 2 o 3 eventualmente tendrían una recaída de su cáncer.

En concreto, 179 pacientes recibieron nivolumab más quimioterapia y otros 179 quimioterapia sola. El análisis final de supervivencia global habla por sí solo. Y es que tras un seguimineto de 68,4 meses, la supervivencia global a 5 años fue del 65,4% con nivolumab más quimioterapia y del 55% con quimioterapia sola.

En análisis exploratorios, la supervivencia global a 5 años en el grupo de nivolumab más quimioterapia fue del 95,3% en los pacientes con respuesta patológica completa y del 55,7 % en aquellos sin dicha respuesta. Además, la supervivencia fue del 75% en los pacientes con eliminación preoperatoria del ADN tumoral circulante (ADNtc) y del 52,6 % en aquellos sin dicha eliminación.

En resumen, recibir tres ciclos de nivolumab neoadyuvante más quimioterapia antes de la cirugía logró que la supervivencia general de los pacientes con CPNM resecable mejorara significativamente, en comparación con la quimioterapia sola.

Beneficio a largo plazo

Los fármacos de inmunoterapia, conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitario, en particular los que bloquean el receptor PD-1, han mejorado la supervivencia de pacientes con cánceres avanzados al revelar el tumor al sistema inmunitario del paciente. Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio había demostrado un beneficio a largo plazo de este tratamiento para ayudar a curar el cáncer de pulmón en etapas tempranas.

Anteriormente en su carrera como oncólogo en Johns Hopkins en los Estados Unidos, el profesor Forde dirigió el primer ensayo clínico de inmunoterapia antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) para el cáncer de pulmón que se publicó en "The New England Journal of Medicine" en 2018. Ese estudio mostró que entre 20 pacientes que se sometieron a cirugía después de 2 dosis de inmunoterapia, casi la mitad tenía poco o ningún cáncer restante en el momento de la operación.

En un informe anterior del ensayo "CheckMate 816", los pacientes con cáncer de pulmón que recibieron inmunoterapia junto con quimioterapia antes de la cirugía tuvieron mayor probabilidad de haber eliminado completamente el cáncer al momento de la cirugía y también presentaron menores tasas de recaída. Los efectos secundarios no aumentaron con la adición de inmunoterapia y, en general, las cirugías resultaron satisfactorias. Estos hallazgos llevaron a la aprobación del tratamiento neoadyuvante con nivolumab más quimioterapia en varios países del mundo, incluyendo como tratamiento estándar para pacientes elegibles en Irlanda.

En la última actualización del ensayo, los pacientes que recibieron inmunoterapia más quimioterapia antes de la cirugía tuvieron aproximadamente un 10% más de probabilidades de sobrevivir a los 5 años que quienes solo recibieron quimioterapia.

Entre el 24% de los pacientes tratados con inmunoterapia más quimioterapia que no presentaban cáncer residual al momento de la cirugía (lo que se conoce como respuesta patológica completa), ningún paciente falleció por cáncer de pulmón a los 5 años.

"Este ensayo es la confirmación definitiva del cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de pulmón en fases intermedias. La aproximación que hicimos fue la adecuada. Este estudio confirma los resultados que conseguimos en el grupo español de pacientes gracias al cual se ha duplicado la esperanza de vida de los pacientes en estadios intermedios al administrarles quimio-inmunoterapia antes de la cirugía, en vez del tratamiento tradicional: quimioterapia tras cirugía", explica a este suplemento Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología Médica del Puerta de Hierro, presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y uno de los coautores del ensayo clínico "CheckMate 816".

Otro ensayo

El profesor Forde también codirige un ensayo clínico internacional abierto en Irlanda en los hospitales TSJCI, Beaumont, Galway y Mater, cuyo objetivo es mejorar aún más los resultados de los pacientes sometidos a cirugía. Los resultados de una parte de este estudio también se publicaron esta semana en "Nature Medicine".

En el ensayo NeoCOAST-2 , los pacientes que recibieron quimioinmunoterapia estándar más un nuevo tratamiento llamado conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) antes de la cirugía tuvieron mayor probabilidad de no presentar cáncer viable en el momento de la cirugía, lo que sugiere que este tratamiento adicional podría mejorar aún más los resultados.