Detectan en España una nueva cepa de enterovirus y resaltan la necesidad de «fortalecer la vigilancia»

España detectó una muerte y un caso grave en recién nacidos por enterovirus de tipo echovirus 11 (E11), el año pasado. No éramos el único país. Francia notificó la muerte de siete bebés por la misma causa. Ahora, un equipo del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha publicado en la revista científica Eurosurveillance un estudio que ha revelado la circulación en España de un nuevo linaje de E11.

Así, el E11 es un tipo de enterovirus que suele causar una enfermedad leve sin síntomas, pero que en bebés recién nacidos puede generar complicaciones graves e incluso mortales. La investigación ha analizado cómo fue la circulación del virus en España, en el marco del brote surgido en Europa en varios países europeos en 2022 y 2023.

De este modo, ha podido definir sus características y su posible asociación con infecciones neonatales graves. En este sentido, el nuevo estudio indica que el nuevo linaje descubierto en España (el linaje 1 del E11) no se relaciona con un aumento de infecciones graves en recién nacidos, a diferencia del caso de otros países como Francia.

Sin embargo, los resultados de este trabajo subrayan «la importancia de fortalecer la vigilancia genómica de E11 para vigilar si sus formas recombinantes pueden causar enfermedad grave, y resaltan el valor de la vigilancia microbiológica, la secuenciación genómica y los estudios combinados a nivel molecular y clínico para conocer la epidemiología y evolución de las infecciones pediátricas por enterovirus», explica la nota que acompaña al estudio.

Esta investigación está liderada desde la Unidad de Enterovirus y Gastroenteritis Viricas del CNM-ISCIII y tiene a María Dolores Fernández García y a María Cabrerizo como primera y última firmante, respectivamente. Además, la revista Eurosurveillance está editada por el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC).

Un brote de enterovirus en Europa que afecta a España

En junio de 2023, Francia notificó a los Estados miembros de la Unión Europea, a través del Sistema de Alerta y Respuesta Temprana, un aumento de infecciones graves en neonatos causadas por un tipo específico de enterovirus, el echovirus 11 (E11), desde abril de 2022 y a lo largo de 2023. En total, se identificaron 9 neonatos infectados con E11 que presentaron sepsis y fallo hepático, de los cuales 7 fallecieron.

Todas las secuencias de E11 asociadas a estas infecciones neonatales graves pertenecían a un nuevo linaje, denominado linaje 1, y se identificó por primera vez en abril del 2022. De igual manera, Italia notificó dos casos de gemelos prematuros con hepatitis fulminante por E11 cuyas secuencias también se agruparon en el linaje 1. A lo largo de 2023, otros cuatro países (Croacia, España, Reino Unido y Suecia) notificaron casos.

En este contexto, el objetivo del estudio ha sido determinar si el recientemente aparecido linaje 1 estaba circulando en España y si se asociaba con infecciones neonatales graves. Para ello se investigaron todas muestras de enteroviruspositivas recibidas y genotipadas en el Centro Nacional de Microbiología del ISCIII a través del Programa de Vigilancia Microbiológica entre 2019 y 2023. Se estudiaron 1.288

muestras, de las que 98 resultaron ser positivas para el tipo echovirus 11, y de las que un 33,7% afectaron a neonatos.

Hay que vigilar las nuevas formas de echovirus

Al igual que en el estudio realizado en Francia, los análisis filogenéticos indicaron que las cepas de E11 del linaje 1 aparecieron por primera vez en España en 2022, y predominaron durante 2022 y 2023. También en concordancia con el estudio francés, el nuevo linaje 1 incluía secuencias tanto de infecciones neonatales graves como no graves, así como de infecciones no neonatales.

Sin embargo, a diferencia con Francia, los casos graves observados en 2022 y 2023 en España no estaban vinculados exclusivamente al nuevo linaje 1. Es decir, aunque el nuevo linaje 1 ha estado circulando en España desde 2022, no se ha asociado con un aumento de enfermedad grave en neonatos. Otra diferencia fue que la tasa de detección de E11 fue similar antes y después de la detección del nuevo linaje 1 en España en el 2022.

Las autoras secuenciaron con metagenómica no dirigida 10 muestras positivas a E11, obteniéndose el genoma completo de estos virus. Gracias a estos análisis, se observaron echovirus 11 con 3 nuevas formas genómicas recombinantes, ninguna de las cuales estaba dentro del nuevo linaje 1. Dos de estos tres nuevos virus recombinantes de E11 estuvieron asociados con enfermedad grave, que requirió ingreso en UCI: una se asoció con sepsis con fallo hepático y la otra con meningoencefalitis grave.

Por último, el estudio de estas muestras positivas para E11 mediante metagenómica permitió detectar virus coinfectantes en cuatro de las diez muestras. Esto subraya la necesidad de investigar las posibles (co)infecciones, ya que estas podrían contribuir a desenlaces graves o fatales en las infecciones por E11.

Estos resultados subrayan la necesidad de fortalecer la vigilancia genómica de E11 para vigilar si estas u otras nuevas formas recombinantes están causando infecciones graves por E11 en España y en otros países europeos, más allá de las cepas del nuevo linaje 1. Las autoras concluyen que los datos presentados en este estudio «destacan el valor de realizar investigaciones combinadas a nivel molecular, genómico y clínico para describir completamente la epidemiología y evolución de las infecciones pediátricas por enterovirus en el contexto de una alerta de salud pública».