Un fármaco para el intestino irritable soluciona la resistencia a la quimioterapia en cáncer de próstata

 En los últimos años se está produciendo un auténtica revolución en el abordaje del cáncer de próstata, gracias la identificación de biomnarcadores moleculares y de las terapias dirigidas.Se trata de un tipo de tumor muy complejo, el más frencuente en hombres en España y que supone la tercera causa de muerte por cáncer. Uno de los prijncipales problemas es que, dada su capacidad de "ocultarse" durante años sin mostrar síntomas, el 10% de los diagnósticos llega cuando ya hay metástasis y no hay opciones curativas. Aunque el 90% de los tumores localizados se tratan con intención curativa, entre un 25-30% de los pacientes recaen.

La terapia de primera línea es la castración química, pero a aproximadamente un tercio de los pacientes no les funciona, por lo que su esperanza es el tratamiento con quimioterapia clásica, como docetaxel. Sin embargo, muchos desarrollan también resistencia a este fármaco después de seis meses de tratamiento, lo que les deja casi sin opciones.

Ahora, un grupo de científicos de la Universidad Estatal de Washington (Estados Unidos) ha descubierto que una molécula con la que se trata desde hace años el intestino irritables, la diciclomina, es clave para evitar la resistencia de las células del cáncer de próstata al docetaxel. El trabajo, publicado en la revista Cell Reports Medicine muestra que este fármaco inhibe selectivamente la actividad de la proteína CHRM1- causante de la resistencia- y restaura la capacidad del docetaxel para matar células y detener el crecimiento tumoral.

Según los investigadores, este tipo de terapia combinada también podría usarse para otros cánceres que actualmente se tratan con docetaxel, como el cáncer de mama y de pulmón. Igualmente, es posible utilizar la misma estrategia de combinación con otros medicamentos de quimioterapia similares.

Por otra parte, además de probar líneas celulares cancerosas resistentes, el equipo de investigación también probó células que aún respondían al tratamiento con docetaxel. Descubrieron que el uso de diciclomina para bloquear CHRM1 en estas células hacía que el docetaxel fuera más eficaz para matarlas. Esto demuestra que los pacientes con cáncer de próstata podrían beneficiarse potencialmente de una estrategia de tratamiento combinado, incluso antes de que se desarrolle resistencia al docetaxel.

"Esto sugiere es que la dosis efectiva más baja de docetaxel puede ser menor cuando el fármaco se combina con diciclomina, en comparación con cuando se usa docetaxel solo. Poder utilizar una dosis más baja podría ayudar a reducir los efectos secundarios no deseados y hacer que el tratamiento sea más manejable para los pacientes", afirmó Jason Wu, profesor asociado de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Washington y coautor principal del estudio.