Una terapia experimental logra salvar a dos adolescentes con una leucemia incurable

Dos adolescentes de 15 y 13 años han conseguido curarse de un cáncer que parecía terminal, por el que iban a comenzar ya con cuidados paliativos. Los médicos del hospital Great Ormond Street, en Reino Unido, han utilizado una técnica denominada 'lápiz' genético con el que han conseguido eliminar todas las partículas cancerígenas que provocaban la leucemia en estos pacientes.

Así, se ha logrado la remisión de un tipo de leucemia fatal (leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T en recaída) en dos adolescentes, gracias a una nueva terapia que consiste en el uso de la edición genética mediante la terapia CAR-T, una línea de investigación que está revolucionando la lucha contra el cáncer.

Los investigadores señalan que los resultados provisionales de este estudio de fase 1 respaldan una mayor investigación de las células T editadas en base para pacientes con leucemia recidivante e indican los riesgos anticipados de complicaciones relacionadas con la inmunoterapia.

El estudio, que comenzó en enero 2022 y espera cerrarse en septiembre 2024, trata a niños de 6 meses a 16 años con leucemia de células T que ha reaparecido (recaído) después de la quimioterapia o que no responde a la quimioterapia (refractario).

La leucemia de células T es un tipo poco común de cáncer de células sanguíneas que afecta a los glóbulos blancos (células T). La terapia celular se elabora a partir de glóbulos blancos (células T) recolectados de un donante sano y modificados para que puedan destruir otras células T, incluidas las células leucémicas.

Estas células CAR T 'prefabricadas' se han creado utilizando una nueva técnica llamada edición de base CRISPR para modificar su código de ADN y se les ha dado el nombre BE CAR-7. Esta técnica les permite trabajar después de la quimioterapia y además los desarma para prevenir efectos contra las células normales.

La técnica, en detalle

Los médicos británicos utilizaron un proceso llamado "edición de bases" para generar células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) universales y listas para usar, según apuntan los resultados del informe publicado. Esta técnica extrae células T de donantes voluntarios sanos con el uso de un lentivirus "para expresar un CAR con especificidad para CD7 (CAR7), una proteína que se expresa en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T", el tipo de cáncer que padecían tres adolescentes.

El primer paciente, una niña de 13 años que había recaído en LLA de células T después de un alotrasplante de células madre, tuvo una remisión molecular dentro de los 28 días posteriores a la infusión de una dosis única de CAR7 con base editada (BE-CAR7). Después recibió un alotrasplante de células madre de intensidad reducida (no mieloablativo) de su donante original, con reconstitución inmunológica exitosa y remisión leucémica en curso.

Las células BE-CAR7 del mismo banco mostraron una potente actividad en otros dos pacientes y, aunque en un paciente se desarrollaron complicaciones fúngicas fatales, el otro paciente se sometió a un alotrasplante de células madre mientras estaba en remisión. Los eventos adversos graves incluyeron síndrome de liberación de citocinas, citopenia multilinaje e infecciones oportunistas.

Alyssa, la valiente pionera

Los adolescentes no son los primeros pacientes que han recibido este innovador tratamiento. La primera fue Alyssa, una niña de 13 años procedente de Leicester (Reino Unido), que también padecía una leucemia de células T recidivante. En mayo de 2021 fue diagnosticada con esta enfermedad y se sometió sin éxito a quimioterapia y un trasplante de médula ósea. Fue un año después cuando Alyssa, que afrontaba ya cuidados paliativos, fue la primera en participar en un ensayo clínico con esta nueva técnica que afrontó con éxito.

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