Descubren una mutación genética que reduce en un 70% la probabilidad de sufrir Alzheimer

Investigadores de la Universidad de Columbia (Estados Unidos) han descubierto una variante genética que reduce las probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer hasta en un 70% y puede estar protegiendo a miles de personas en los Estados Unidos de la enfermedad.

El descubrimiento de la variante protectora, que parece permitir que las formas tóxicas de amiloide salgan del cerebro y atraviesen la barrera hematoencefálica, respalda la evidencia emergente de que los vasos sanguíneos del cerebro desempeñan un papel importante en la enfermedad de Alzheimer y podría presagiar una nueva dirección en la terapia.

"La enfermedad de Alzheimer puede comenzar con depósitos de amiloide en el cerebro, pero las manifestaciones de la enfermedad son el resultado de cambios que ocurren después de que aparecen los depósitos", relata Caghan Kizil, codirector del estudio que identificó la variante. "Nuestros hallazgos sugieren que algunos de estos cambios ocurren en la vasculatura del cerebro y que podemos desarrollar nuevos tipos de terapias que imiten el efecto protector del gen para prevenir o tratar la enfermedad", informa Ep.

La variante protectora identificada por el estudio se produce en un gen que produce fibronectina, un componente de la barrera hematoencefálica, un revestimiento que rodea los vasos sanguíneos del cerebro y que controla el movimiento de sustancias que entran y salen del cerebro.

La fibronectina suele estar presente en la barrera hematoencefálica en cantidades muy pequeñas, pero aumenta en grandes cantidades en personas con enfermedad de Alzheimer. La variante identificada en el gen de la fibronectina parece proteger contra la enfermedad de Alzheimer al prevenir la acumulación excesiva de fibronectina en la barrera hematoencefálica.

"Es un caso clásico de exceso de cosas buenas", aporta Kizil. "Nos hizo pensar que el exceso de fibronectina podría estar impidiendo la eliminación de los depósitos de amiloide del cerebro".

Los investigadores confirmaron esa hipótesis en un modelo de pez cebra de la enfermedad de Alzheimer y están realizando estudios adicionales en ratones. También descubrieron que la reducción de la fibronectina en los animales aumentaba la eliminación de amiloide y mejoraba otros daños causados por la enfermedad de Alzheimer.

"Estos resultados nos dieron la idea de que una terapia dirigida a la fibronectina e imitando la variante protectora podría proporcionar una fuerte defensa contra la enfermedad en las personas", dice el colíder del estudio Richard Mayeux, catedrático de neurología y profesor de Gertrude H. Sergievsky. Neurología, Psiquiatría y Epidemiología.

Los tratamientos más nuevos para la enfermedad de Alzheimer se dirigen directamente a los depósitos de amiloide y son muy eficaces para eliminarlos a través del sistema inmunológico. Sin embargo, simplemente eliminar los depósitos de esta manera no mejora los síntomas ni repara otros daños.

"Es posible que necesitemos empezar a eliminar el amiloide mucho antes y creemos que eso se puede hacer a través del torrente sanguíneo", añade Mayeux. "Por eso estamos entusiasmados con el descubrimiento de esta variante de la fibronectina, que puede ser un buen objetivo para el desarrollo de fármacos".