Identifican un marcador para determinar con precisión qué pacientes con cáncer de colon pueden beneficiarse de la inmunoterapia

A día de hoy, solo un 5% de los pacientes con cáncer de colon y recto metastásico, aquellos que tienen un sistema inmune más presente dentro del tumor, se tratan con inmunoterapia y, aún así, no en todos los casos esta terapia resulta efectiva. En el 95% restante de los casos no se recurre a esta terapia al considerar que los pacientes tienen menos capacidad para desarrollar esta respuesta inmune.

Sin embargo, catalogando a los pacientes en función de este criterio, que es el que se usa para definir a aquellos que pueden tratarse con inmunoterapia porque se considera que son los que van a poder beneficiarse de la misma, se sabe que dentro del grupo que tendría que responder a esta terapia, los hay que presentan resistencia, mientras que en el grupo que se considera no tratable, hay pacientes que podrían responder.

Ante esta realidad y conocedores de que el microambiente tumoral juega un papel clave en la progresión del tumores, un equipo de investigadores, liderado por profesionales del Hospital del Mar Research Institute (HMRIB), del Institut de Recerca Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) y del área de oncología del CIBER, desarrollaron un estudio, cuyos resultados se acaban de publica en la revista Gut, que ha permitido identificar un marcador gracias al cual es posible identificar con más precisión qué pacientes pueden recibir esta terapia con posibilidades de éxito, ampliando así el número de los que pueden beneficiarse de la misma.

"Sabíamos que las células normales que rodean las células cancerosas tienen un papel importante en apoyar el crecimiento del tumor y en la resistencia del mismo a los tratamientos y hemos querido aprovechar este conocimiento para buscar marcadores que nos permitan clasificar mejor los tumores", explica acerca del estudio Alexandre Calon, coordinador del Grupo de Investigación Traslacional en Microentorno Tumoral del HMRIB y uno de los investigadores principales del estudio, quien destaca que, desde el primer momento, "el objetivo ha sido el de encontrar algo, un marcador, que se pueda implementar de forma fácil y económica en el hospital".

Un marcador accesible y económico

En este sentido, los investigadores se centraron en estudiar la vía de TGF-beta como marcador de pronóstico, pero también para definir mejor qué pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con inmunoterapia. "Lo que hemos podido ver a lo largo de los años es que TGF-beta tiene un efecto inmunosupresor dentro del microambiente tumoral, es decir que a mayor nivel de TGF-beta, más las células inmunes se quedan quietas, dormidas o excluidas y, en este contexto, si no hay células inmunes que son capaces de entrar dentro del tumor e interactuar con las células cancerosas, la inmunoterapia no va a tener efecto porque la célula que se beneficia y activa con este tratamiento se queda en contacto con la célula tumoral que tendría que matar", explica Calon.

Así pues, los investigadores proponen tomar la proteína CTHRC1 como marcador, porque han podido observar que cuando TGF-beta estimula los fibroblastos asociados al cáncer dentro del tumor, estos fibroblastos empiezan a producir CTHRC1, de manera que se presenta como un marcador bastante específico que se asocia con la actividad de TGF-beta específicamente dentro del microambiente tumoral -porque esta es una vía muy amplia que afecta a varios tipos de células y lo hace de forma muy diferente en función de cada célula-, que es lo que aporta información acerca de la futura resistencia o agresividad del tumor.

En esta línea, un nivel bajo de CTHRC1se relaciona con que TGF-beta no está activada y, por lo tanto, habría una inmunidad más activa dentro del tumor, lo que indicaría que el paciente podría beneficiarse eventualmente de la inmunoterapia estándar.

Sin embargo, "si los niveles de la proteína CTHRC1 son altos, significaría que TGF-beta está activa, por lo que, para que el paciente pudiera beneficiarse de la inmunoterapia, sería necesario añadir un inhibidor de TGF-beta" y lo mejor de todo es que solo mediante una prueba de inmunohistoquímica a partir de una muestra del tumor, la cual se aplica de forma rutinaria en los servicios de patología, se podrían conocer los niveles de CTHRC1", destaca el investigador, quien indica que "puesto que la inmunohistoquímica es la técnica más común que se usa en anatomopatología, esperamos una implementación más fácil y económica en los hospitales para definir mejor qué paciente va a beneficiarse inmunoterapia".

Acerca de esos posibles inhibidores de TGF-beta, Calon indica que "a día de hoy ya se está ensayando con algunos, pero aún no están en la práctica clínica, entre otras cosas porque antes no se había identificado un marcador que permitiera definir qué pacientes pueden beneficiarse de la inmunoterapia"

En cualquier caso, de validarse los resultados de este estudio preclínico con datos prospectivos, ya que hasta el momento solo se han validado en muestras de pacientes retrospectivos, es decir, analizando datos clínica ya existentes, "CTHRC1 se podría usar para definir mejor qué paciente puede beneficiarse de esta terapia. Al respecto, Calon recuerda que "hay una población de pacientes que no está siendo tratada con inmunoterapia y que se podría beneficiar de la misma, a la que esperamos poder identificar con este marcador, y en el caso de aquellos pacientes que son resistentes a la inmunoterapia al tener esta vía TGF-beta activada, se podría proponer tratamientos más personalizados, usando, por ejemplo, una inhibición de la vía TGF-beta".