La vacuna pediátrica del tétanos, difteria y tosferina puede proteger frente a la Covid

El virus afecta más a los ancianos mientras que los niños están más protegidos por la inmunidad cruzada de esta vacuna, según un estudio español

Pedro A. Reche, del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la Complutense
Pedro A. Reche, del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la ComplutenseLa RazónLa Razón

La investigación de Pedro A. Reche, del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense (Madrid), y publicada en “Frontiers in Immunology”, señala que el SARS-CoV-2 que causa la pandemia actual de la Covid-19 es particularmente virulento en los ancianos, mientras que los niños se salvan en gran medida. Explorando el papel potencial de la inmunidad de reacción cruzada adquirida a partir de vacunas pediátricas y la exposición a patógenos humanos comunes en la protección y patología de la Covid se buscaron coincidencias de péptidos con el SARS-CoV-2 (identidad ≥ 80%, en al menos ocho residuos) en los proteomas de 25 patógenos humanos y en antígenos de vacunas, y posteriormente predijeron su reactividad de células T y B para identificar potenciales epítopos de reacción cruzada. Se descubrió que los virus sujetos a vacunaciones pediátricas no contienen epítopos de reacción cruzada con el SARS-CoV-2, lo que excluye que puedan brindar protección general contra la Covid. Del mismo modo, los virus comunes, incluido el rinovirus, el virus respiratorio sincitial, el virus de la influenza y varios herpesvirus también son fuentes deficientes o nulas de inmunidad de reacción cruzada al SARS-CoV-2, descartando que la memoria inmunológica contra estos virus pueda tener algún papel protector o patológico general en COVID-19. Por el contrario, se encontró que las vacunas combinadas para el tratamiento de las enfermedades infecciosas de la difteria, el tétanos y la tos ferina (vacuna DTP) son fuentes importantes de posible inmunidad de reacción cruzada al SARS-CoV-2.

Los epítopos de reacción cruzada de DTP con SARS-CoV-2 incluyen numerosos epítopos de células T CD8 y CD4 con una amplia cobertura de protección de la población y epítopos de células B potencialmente neutralizantes en la proteína Spike de SARS-CoV-2. En todo el mundo, los niños reciben varias vacunas DTP, incluidas tres o cuatro dosis el primer año de vida y una a los 4-6 años de edad. Además, También se administra una dosis baja de Tdap antigénica entre los 9 y los 14 años. Por lo tanto, los niños pueden estar protegidos del SARS-CoV-2 a través de la inmunidad de reacción cruzada provocada por las vacunas DTP, lo que respalda las pruebas en la población general para prevenir el COVID-19.

La infección por SARS-CoV-2 puede ser asintomática y el curso de la Covid puede variar de leve a grave y hasta la muerte. Los casos y la gravedad varían ampliamente entre los diferentes países. Por ejemplo, las muertes por la Covid por millón reportadas en España son 606, mientras que en Serbia, con una densidad poblacional y latitud geográfica similares son 30. El virus también varía entre individuos, y las condiciones médicas como la hipertensión y la obesidad son factores de riesgo. Sin embargo, el factor de correlación más fuerte en los casos y la gravedad es la edad. De hecho, la mayoría de las muertes ocurren entre los ancianos (el 90% de las víctimas tienen más de 70 años) mientras que la población pediátrica se salva en gran medida. El gran impacto de la Covid en la población geriátrica es algo esperado, ya que su capacidad para generar respuestas inmunes a nuevos patógenos se ha deteriorado. Sin embargo, la virulencia del virus parece estar relacionada con una respuesta inmunitaria desproporcionada y, de hecho, algunos pacientes parecen beneficiarse de fármacos con propiedades inmunomoduladoras. Que los recién nacidos y los bebés, con un sistema inmunológico adaptativo poco entrenado, estén a salvo es inesperado, pero revelador.

Los seres humanos no son inmunológicamente ingenuos, o no por mucho tiempo. Cuando se expone a una nueva infección, el sistema inmunológico del huésped activa preferentemente las células B y T de memoria de reacción cruzada existentes. La promiscuidad en los repertorios de reconocimiento de antígenos en las células B y T de memoria permite respuestas más rápidas a multitud de antígenos, ahorrando energía y recursos al huésped. La activación de las células B y T de memoria de reacción cruzada puede conducir a una inmunidad protectora pero también inducir una inmunopatología potencialmente mortal. En este contexto, razonamos que los niños probablemente estén protegidos del SARS-CoV-2 por la inmunidad adaptativa de reacción cruzada obtenida a través de las vacunas. La inmunidad provocada por las vacunas disminuye con el tiempo que dejará a los adultos más susceptibles a COVID-19, y tal vez la inmunidad de reacción cruzada frente a patógenos pueda, en algunos casos, proteger o mejorar la gravedad de la enfermedad.

La inmunidad adaptativa es impulsada por el reconocimiento por las células T y B de pequeños fragmentos de antígenos conocidos como epítopos. Los epítopos de las células B también son el objetivo de los anticuerpos y deben liberarse fácilmente y exponerse al disolvente para su reconocimiento. Por el contrario, las células T reconocen epítopos unidos a moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que se muestran en la superficie celular de las células presentadoras de antígenos. Por lo tanto, para probar la hipótesis e identificar posibles fuentes de inmunidad de reacción cruzada al SARS-CoV-2, se ha realizado una búsqueda sistemática de coincidencias de péptidos con el SARS-CoV-2 en 25 patógenos humanos, incluidos 18 virus y 7 bacterias, la mayoría dirigidos mediante vacunaciones, y en antígenos de vacunas seleccionados, y predijo su reactividad de células T y B para identificar epítopos de reacción cruzada. La reactividad de los péptidos de las células T (epítopos de las células T) se predijo sobre la base de su unión a las moléculas del MHC que se expresan con frecuencia en la población humana utilizando herramientas de bioinformática públicas disponibles en IEDB. La reactividad de las células B (epítopos de células B) también se predijo en IEDB. Entre los virus sin vacuna disponible, se consideraron el virus del herpes simple 1 y 2, el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus humano, los rinovirus humanos A, B y C y el virus respiratorio sincitial A y B, todos prevalentes en la población. Después de estos análisis, se encontraron numerosos epítopos de reacción cruzada entre los antígenos de las vacunas contra el tétas, la difteria y la tos ferina (DTP) y el SARS-CoV-2, incluidos los epítopos de células T con una amplia cobertura de protección de la población y los epítopos de células B potencialmente neutralizantes.

En general, los resultados apoyan claramente que la inmunidad de reacción cruzada de las vacunas DTP puede proteger a los niños contra el SARS-CoV-2 y podría proteger a la población en general.