Dan el primer paso hacia una terapia de reemplazo celular para el Parkinson

Las células madre pluripotenciales inducidas o iPSC son una prometedora vía para encontrar una terapia de reemplazo celular para enfermedades neurológicas. Las iPSC de ratones y humanos han sido utilizadas ya para generar neuronas dopaminérgicas que mejoran los síntomas del Parkinson en modelos de ratas.

Según explica el investigador principal de este estudio, Jun Takahashi, de la Kyoto University, estos científicos han desarrollado una serie de métodos para inducir a las iPSCs humanas a convertirse en NPCs empleando un método de cultivo sin alimentación e injertando NPCs en etapas distintas de diferenciación en el cerebro de un modelo de mono".

"Hemos desarrollado un método para evaluar el crecimiento y la actividad de los injertos utilizando imagen de resonancia magnética (MRI), tomografías por emisión de positrones (PET), inmunocitoquímica y análisis conducturales, todos métodos útiles para la investigación preclínica", señala.

Los investigadores injertaron iPSCs humanas en los cerebros de ratones de laboratorio y monos tratados con MPTP, un neurotóxico que causa síntomas de Parkinson. Descubrieron que iPSCs incubadas en cultivos sin alimentación generaron neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo funcionales.

"En anteriores estudios, las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo eran inducidas a partir de iPSCs humanas, pero el método requería co-cultivos con células estromales alimentadoras o 'Matrigel'", dice Takahashi, quien ha resaltado que su método sin alimentación "podría ser más adecuado para uso clínico".

Para promover la maduración de neuronas dopaminérgicas funcionales en vivo, se requiere un tratamiento previo con factores de crecimiento. La imagen de MRI y PET ha permitido la monitorización, en tiempo real, de la proliferación y la actividad celular en vivo.

Este estudio demuestra que la síntesis de dopamina, su transporte
y la recaptación reflejada en la actividad de las neuronas dopaminérgicas en las NPCs injertadas, una aproximación que podría usarse también en pacientes.

"Nuestros resultados contribuyen a la evaluación de la supervivencia, diferenciación y funcionamiento de las célulasde los nervios derivadas de iPSC humanas en un modelo de primate", señala Takahashi.

"Aunque aún tenemos que realizar más estudios preclínicos empleando más modelos de primate antes de trasladar esta técnica a la práctica clínica, creemos que nuestros descubrimientos contribuyen a dar el primer paso para el desarrollo de una estrategia de terapia de reemplazo celular en Parkinson", concluye.