Hallan el mecanismo de acción en la mayoría de los casos de ELA

Un estudio desarrollado por investigadores británicos de la universidad de Sheffield (Reino Unido) revela el mecanismo de acción de la mayoría de los casos de enfermedad lateral amiatrófica (ELA), un descubrimiento en principio con potenciales aplicaciones terapéuticas. La ELA es un proceso neuromusculardegenerativo, que afecta a todo el sistema nervioso y va causando una parálisis muscular progresiva de pronóstico mortal.

Los científicos han hallado unas mutaciones en el gen C9orf72, que también se han observado en la demencia asociada a la edad. Esas mutaciones consisten en largas cadenas de nucleótidos expandidas y repetidas numerosas veces. Estas se reconocen entre las causas genéticas con más prevalencia en la aparición de esta dura enfermedad. No obstante, los investigadores advierten de que se ignora cómo actúa ese gen en la muerte de las neuronas.

El trabajo, publicado en “Nature Neuroscience”, se desarrolló de modo complementario en cultivos celulares “in vitro” y en animales de experimentación “in vivo”, y evidenció que las mutaciones en C9orf72 incrementan la desestabilización del ADN, al tiempo que establecen unas estructuras llamadas R-loops . Esto origina que el ADN sea más vulnerable. En las neuronas, la maquinaria intrínseca de reparación del ADN también se encuentra afectada, lo que impide que las células puedan reparar el daño generado en su ADN.

La acumulación de los R-loops y el aumento de los daños en el ADN llevan necesariamente a la muerte de las neuronas o a la neurodegeneración. Además analizando tejidos postmortem de estos pacientes se halló que buena parte de las características vistas en células en cultivo y en animales en experimentación se encontraban también en humanos.