Hallan un indicador que identifica qué cánceres de mama metastásicos son de crecimiento lento

Investigadores de la SWOG Cancer Research Network han descubierto que los pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor de hormonas positivo que tienen niveles bajos de actividad de la enzima sTK1 en el suero sanguíneo al comienzo del tratamiento antiestrógeno viven más y pasan más tiempo sin que su enfermedad progrese que los pacientes con niveles altos.

Los resultados sugieren que los pacientes con niveles bajos de actividad de sTK1 tienen una enfermedad de crecimiento lento que puede controlarse inicialmente con terapia endocrina de un solo fármaco durante un período prolongado. Queda por determinar si estos pacientes obtienen un beneficio adicional al agregar un inhibidor de CDK4 / 6 a su terapia endocrina.

Los hallazgos provienen de un análisis de muestras de suero de 432 mujeres con cáncer de mama que participaron en el ensayo clínico S0226, que fue realizado por SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos sobre el cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Los resultados de esta investigación revisada por pares han sido publicados hoy en “Clinical Cancer Research”, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

“Los investigadores han demostrado que una prueba de suero sanguíneo puede identificar cuáles de estos pacientes tienen una enfermedad de crecimiento lento que podría controlarse con una simple píldora inhibidora de la aromatasa sola”, afirma el Dr. Lajos Pusztai, profesor de Medicina en Yale Cancer Center y coautor del artículo.

El estudio encontró que la mayoría de las mujeres con cáncer de mama metastásico con receptor de hormonas positivo que no han recibido tratamiento previo para su cáncer de mama metastásico viven más tiempo cuando reciben una combinación de los medicamentos de terapia endocrina anastrozol y fulvestrant que cuando solo reciben anastrozol.

Sin embargo, no todos los pacientes ven un beneficio adicional de la combinación; a algunos les va igual de bien con un solo fármaco. Tener una forma de identificar qué pacientes no obtendrían un beneficio adicional de la combinación podría ahorrarles a estos pacientes los efectos secundarios adicionales y los costos adicionales asociados con la toma de dos medicamentos en lugar de uno.

El trabajo fue dirigido por Costanza Paoletti, MD, quien entonces estaba en el Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan. Ella y sus colegas midieron el nivel de timidina quinasa 1 en suero, o sTK1, considerado un marcador de proliferación celular, en 1.726 muestras tomadas de pacientes antes del inicio del tratamiento y en cuatro momentos durante el tratamiento. Las muestras se evaluaron utilizando una prueba disponible comercialmente conocida como ensayo DiviTum, que mide los niveles de actividad enzimática de sTK1. Los investigadores encontraron lo que se consideró niveles altos de la enzima en el 40 por ciento de los pacientes.

Los pacientes con niveles altos de sTK1, ya sea antes del tratamiento o en cualquier momento durante el mismo, tendían a tener un período de tiempo significativamente más corto antes de que la enfermedad avanzara (tiempo de supervivencia sin progresión o SSP). En cambio, aquellos con niveles altos al inicio del tratamiento, o al inicio, tuvieron una mediana de SLP de solo 11,2 meses en comparación con los 17,3 meses de los pacientes con niveles bajos al inicio. Los pacientes con alto nivel de sTK1 también murieron antes, en promedio, que los pacientes con niveles bajos del biomarcador, con una supervivencia general de solo 30 meses frente a 58.

Es importante destacar que a los pacientes con niveles bajos de sTK1 les fue tan bien con el fármaco anastrozol como con la combinación. Esto significa que una medición del nivel de sTK1 previo al tratamiento podría usarse potencialmente para determinar si un paciente debe comenzar el tratamiento con terapia endocrina de dos fármacos (sTK1 alta) o una terapia endocrina de un solo fármaco (sTK1 baja).

Los investigadores consideran que es necesario investigar más sobre si los niveles bajos de sTK1 podrían indicar qué pacientes podrían evitar que se agreguen medicamentos de terapia dirigida a su terapia endocrina.

Daniel Hayes, del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan y coautor del artículo, explica que “estos resultados deberían servir como base para futuros estudios clínicos para distinguir a las pacientes con cáncer de mama metastásico del receptor de estrógeno que podrían ser las mejores tratados con terapia endocrina sola versus aquellos que deberían recibir terapia endocrina más un tratamiento auxiliar, como inhibidores de CDK4 / 6, mTOR o PIK3CA. Se ha demostrado que cada uno de ellos complementa la terapia endocrina, pero cada uno está asociado con efectos secundarios y costos adicionales”.