Un nuevo fármaco consigue frenar la aterosclerosis precoz en la progeria

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) junto a la Universidad de Oviedo han descubierto un nuevo mecanismo molecular en el que su principal implicación es el desarrollo de la aterosclerosis prematura en ratones con el síndrome de progería Hutchinson-Gilford. Dicho síndrome conlleva no solo el desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares, sino también a la muerte precoz por ictus o generalmente por infarto de miocardio en edades comprendidas entre los 6 y 20 años de vida.

Un trabajo publicado en la revista «EMBO Molecular Medice» y coliderado por Vicente Andrés (del CNIC), Carlos López Otín y el Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV), ha permitido la identificación de una posible terapia para cambiar y frenar el rumbo de está grave enfermedad genética. Éste es un

Ácido tauroursodeoxicólico

Para lograrlo el equipo utilizó ácido tauroursodeoxicólogo (tudca), un compuesto que mitiga los efectos negativos de activación de esta respuesta de estrés celular. Según Vicente Andrés, «el tratamiento de ratones progéricos con tudca inhibe la progresión de la enfermedad vascular, incluyendo la pérdida de células de musculo liso vascular y la aterosclerosis. Además, tudca prolonga la supervivencia en ratones progeroides que mueren como consecuencia de las complicaciones de la aterosclerosis». Tal y como concluye el trabajo,

«El estrés de retículo endoplasmático -ER stress- y la respuesta a proteínas mal plegadas -UPR: unfolded protein response- son una posible vía implicada en la muerte de las células de músculo liso en la pared vascular de ratones progéricos», explica Magda Hamczyk, autora del estudio. Considera que es una terapia dirigida contra las vías de estrés celular y que podrían ser eficaces como tratamiento para reducir la enfermedad vascular en progeria.

Debido a la falta de modelos animales de esta enfermedad con aterosclerosis y el número tan reducido de pacientes con progeria, el conocimiento sobre los mecanismos que subyacen a la patología es bastante pobre. Sin embargo, el grupo de Vicente Andrés generó el primer modelo de ratón que padece aceleramiento de aterosclerosis. Confirmaron que la principal causa del este proceso, así como de la muerte prematura propia de la progeria, es por la pérdida de células de músculo liso de los vasos. Estos resultados fueron publicados en la revista «Circulation» en el año 2018.

La progeria es el resultado de una mutación en el gen LMNA. Las personas que la padecen presentan un elevado riesgo de enfermedades cardiovasculares y se encuentran vinculadas al envejecimiento acelerado.