Un nuevo fármaco regenera los nervios que producen la erección dañados por la cirugía de próstata

Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein (EE UU) han desarrollado un fármaco tópico que regenera y restaura la función de los nervios eréctiles dañados por la prostatectomía radical, el tratamiento más común para el cáncer de próstata localizado. El fármaco se probó en ratas y los hallazgos se publican hoy en la revistaJCI Insight.

“La disfunción eréctil (DE) después de la prostatectomía radical tiene un gran impacto en la vida de muchos pacientes y sus parejas”, asegura el co-líder del estudio David J. Sharp, Ph.D. , profesor de fisiología y biofísica y de oftalmología y ciencias visuales y profesor en el Departamento de Neurociencia Dominick P. Purpura en Einstein. “Dado que las ratas son modelos animales fiables en la investigación urológica, nuestro fármaco ofrece una esperanza real de una función sexual normal para las decenas de miles de hombres que se someten a esta cirugía cada año”.

La prostatectomía radical (cirugía para extirpar la glándula prostática) se considera el tratamiento definitivo para el cáncer de próstata localizado. “A pesar del advenimiento de los llamados procedimientos para preservar los nervios, la cirugía puede dañar los nervios cavernosos, que controlan la función eréctil al regular el flujo sanguíneo al pene”, explicó el co-líder del estudio Kelvin P. Davies, Ph.D. , profesor de urología y de fisiología y biofísica en Einstein. Señala que alrededor del 60% de los pacientes informan tener disfunción eréctil 18 meses después de la cirugía, y menos del 30% tienen erecciones lo suficientemente firmes para tener relaciones sexuales después de cinco años. Viagra y tratamientos similares para la disfunción eréctil rara vez son efectivos en estos pacientes, dijo.

Antecedentes

Hace una década, el Dr. Sharp y sus colegas descubrieron que la enzima fidgetin-like 2 (FL2) frena las células de la piel a medida que migran hacia las heridas para curarlas. Para acelerar la cicatrización de heridas, los investigadores desarrollaron un fármaco “anti-FL2”: pequeñas moléculas de ARN interferente (ARNip) que inhiben el gen que codifica FL2. Envasados en nanopartículas de gel y rociados en ratones, los ARNip no solo curaron las heridas dos veces más rápido que las heridas no tratadas, sino que también regeneraron el tejido dañado. Un estudio de febrero de 2021 en ratas descubrió que los ARNip también ayudaron a curar las quemaduras alcalinas de la córnea.

El Dr. Sharp, el Dr. Davies y sus equipos se dieron cuenta de que los nervios lesionados podrían ser especialmente susceptibles a este fármaco silenciador de genes: por razones desconocidas, el gen FL2 se vuelve hiperactivo después de una lesión en las células nerviosas, lo que hace que las células produzcan cantidades copiosas de la enzima FL2.

Evaluaron el fármaco utilizando modelos de rata de lesión de nervios periféricos en los que los nervios cavernosos fueron aplastados o cortados, imitando el daño nervioso asociado con la prostatectomía radical. El gel de ARNip se aplicó a los nervios inmediatamente después de la lesión.

Función tras cuatro semanas

Cuando se aplicó el tratamiento después de una lesión por aplastamiento de un nervio, el tratamiento con ARNip mejoró la regeneración del nervio (recrecimiento) y restauró la función nerviosa como lo muestra la cavernosometría, una prueba en la que se mide la presión sanguínea dentro del eje del pene después de estimular eléctricamente los nervios cavernosos. A las tres y cuatro semanas después de la terapia, los animales tratados tenían una función eréctil significativamente mejor en comparación con los controles. Después de un mes, la respuesta de la presión arterial de los animales tratados fue comparable a la de los animales normales.

Sorprendentemente, incluso después de la rotura de los nervios, el tratamiento farmacológico indujo la regeneración nerviosa y la recuperación parcial de la función eréctil. Se observaron nervios regenerados en 7 de los 8 animales tratados, pero no en ninguno de los animales de control (nervios cortados tratados con ARNip no funcionales). El fármaco siRNA fue capaz de curar espacios de varios milímetros entre los extremos de los nervios cortados, un resultado que antes solo se lograba mediante un injerto de nervio, según el Dr. Sharp. “Funcionalmente, el resultado del tratamiento con ARNip fue equivalente o mejor que el injerto de nervios”, agregó.

Los investigadores también encontraron que los ejes del pene de los animales tratados tenían niveles más altos de la enzima óxido nítrico sintasa en comparación con los controles. La enzima produce el óxido nítrico necesario para desencadenar la secuencia de eventos que conducen a las erecciones. “Esto es importante porque los medicamentos como Viagra no funcionan si no hay óxido nítrico para comenzar”, dijo el Dr. Sharp. “Pero si podemos restaurar incluso parte del óxido nítrico en estos nervios, Viagra y otros medicamentos para la disfunción eréctil podrían ejercer sus efectos”.