Clínic-IDIBAPS desarrolla un nuevo CAR-T para pacientes con mieloma múltiple

“Me siento muy afortunado”, reconoce Joan Gel, quien después de haberse sometido a un trasplante de médula y diversos tratamientos durante los 12 años que han transcurrido desde su diagnóstico de mieloma múltiple, por fin ha visto como la enfermedad remitía tras haber participado hace año y medio en el ensayo clínico del nuevo CAR-T Ari 0002h, que han desarrollado investigadores del Clínic-IDIBAPS.

Y es que el mieloma múltiple, que es el segundo cáncer hematológico más frecuente y en la actualidad es difícil considerarlo como curable, se produce por el crecimiento incontrolado de las células plasmáticas, que son un tipo de glóbulos blancos. Pese a que se han logrado importantes avances en su tratamiento, mejorando la supervivencia de los pacientes, aquéllos que ya han recibido varias líneas de tratamiento pueden ver limitadas sus opciones terapéuticas. En este contexto, el desarrollo de este nuevo CAR-T abre una nueva esperanza de tratamiento para muchos pacientes

Al respecto, el doctor Carlos Fernández Larrea, hematólogo del Hospital Clínic-IDIBAPS, indica que “las células CAR-T son linfocitos T modificados para que reconozcan una proteína en la superficie de las células malignas, que en este caso es el BCMA, que está expresada en casi todos los pacientes, y desarrollamos este CAR- T académico, que demostró una actividad muy importante, tanto in vitro como en modelo de ratón”. “A diferencia de otros CAR-T anteriores que hemos desarrollado, éste está humanizado”, señala el doctor para a continuación explicar que “muchas veces se utilizan anticuerpos de ratón para el desarrollo de los CAR-T y en este caso lo hemos humanizado para que tenga una mayor durabilidad en el paciente y menor probabilidad de rechazo”

A partir de ahí, “el hospital puso en marcha un ensayo clínico para probar la efectividad del ARI 0002h en pacientes con mieloma múltiple sin alternativas terapéuticas, en el cual han participado cuatro centros españoles más, al margen del Clínic, -el Hospital Universitario de Salamanca, el Virgen de la Arrixaca de Murcia, el Virgen del Rocío de Sevilla y la Clínica Universidad de Navarra-, que, de forma novedosa, han asumido responsabilidades en el desarrollo del proyecto, financiado por la Fundación ‘la Caixa’, el Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Bosch Aymerich

Así pues, la aféresis, que es la técnica por la que se separan los componentes de la sangre de los pacientes para obtener los linfocitos T, se ha llevado a cabo en cada uno de estos centros, sin centralizar esta actividad en el Clínic como era habitual, y éstos se enviaban a dos centros, el hospital barcelonés y la Clínica Universitaria de Navarra, donde se desarrolló la producción o modificación genética de esos linfocitos. “Esto es novedoso porque, por primera vez, la producción no solo se realizó en el Clínic, sino que también se hizo en Navarra”, señala Fernández Larrea.

Tras una quimioterapia para permitir que el paciente aceptara estas células una vez fueron modificadas, los participantes en el ensayo se transfundieron en cada uno de los centros, evitando así que tuvieran que desplazarse hasta el Clínic para recibir la terapia, con una primera dosis, que consistió en tres millones de células por quilo y se fraccionó en tres partes para disminuir la toxicidad en los pacientes, manteniendo la misma eficacia.

A los cuatro meses, se realizó una segunda dosis, también de tres millones de células por quilo, a todos los pacientes que hubiesen mostrado respuesta, no hubiese progresado la enfermedad y no hubiesen tenido una toxicidad inaceptable. “Esto es novedoso y hemos visto que mejora la respuesta en algunos de los pacientes, sin ninguna toxicidad relevante”, comenta el doctor.

Los resultados del ensayo, presentados recientemente en el Congreso Americano de Hematología, han sido muy positivo. “Los 30 pacientes que han participado obtuvieron respuesta en la primera evaluación del mieloma, lo que demuestra un 100% de eficacia”, explica el doctor Fernández Larrea, coordinador del estudio, quien al respecto señala que “eso es muy importante, teniendo en cuenta que todos ellos eran refractarios a la última línea de tratamiento y habían recibido un media de cuatro líneas previas a estas CAR-T, por lo que habían estado expuestos a la mayoría de los fármacos que tenemos comercialmente disponibles para tratar esta enfermedad”.

Además, “el 60% de los pacientes alcanzaron remisión completa, enfermedad indetectable, algunos inicialmente y otros tras la segunda dosis de la terapia y el 92% tenía enfermedad mínima residual negativa, es decir que por técnicas de última generación no se pudo demostrar si quiera una célula que persistiese en la médula ósea”. Por último, destacar que “el 75% de los pacientes están vivimos y sin progresión a un año y, en cuanto a la toxicidad, ésta fue limitada, siendo la mayoría respuestas inmunes inflamatorias leves y no se produjo ningún caso de toxicidad neurológica”.

Ante estos buenos resultados, el proyecto continua adelante y, de hecho, ya se está reclutando una segunda cohorte de 30 pacientes, a la vez que se está ampliando el uso de de este CAR-T en otras indicaciones entre el grupo español de mieloma y se está tramitando la solicitud de la excención hospitalaria a través de la Agencia Española del Medicamento.

Sobre el gran avance médico que supone este nuevo CAR-T, el doctor Fernández Larrea señala que “no contábamos con ninguna terapia con células CAR-T para tratar el mieloma múltiple en España y con el ARI-0002h tenemos un fármaco-célula que se administra en un tiempo muy puntual, con respuestas de calidad y una toxicidad para nada limitante”. Por su parte, el doctor Josep MªCampistrol, director general del Clínic, pone de relieve la importancia de esta nueva inmunoterapia, que califica como un hito, y al respecto recuerda que “éste es el segundo CAR-T que se desarrolla en el Clínic en el marco del proyecto ARI, que ya hace cerca de un año llevó al hospital a la aprobación por parte de la Agencia Española del Medicamento del CAR-T ARI 001 para el tratamiento de la leucemia agua linfoblástica”.