Neurología

Un estudio halla una posible vía para bloquear el alzhéimer a su inicio

Permitiría detener, en una fase muy temprana, los pasos que llevan al desarrollo de esta demencia.

Hombre con alzheimer
Hombre con alzheimerDreamstimeDreamstime

Una investigación liderada por el Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IC-CSIC), publicada en la revista Angewandte Chemie, revela una posible diana terapéutica para el alzhéimer al inicio de la enfermedad, lo que permitiría bloquear, en un momento muy temprano, los posteriores pasos que llevan al desarrollo de estas demencias.

El hallazgo, en el que han participado investigadores del Instituto de Química-Física Rocasolano (IQFR-CSIC), la Universidad de Hong Kong y la Universidad de Texas Southwest (EE UU), resulta del estudio en la proteína neurotóxica Tau del mecanismo de formación de amiloide. Se trata de una estructura habitualmente patológica que se forma a partir de una cascada bioquímica de cambios estructurales y que se acumula en el cerebro de pacientes que sufren enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer.

Tau es una proteína intrínsicamente desordenada (no adopta una única estructura tridimensional, como la mayoría de ellas) que forma parte del citoesqueleto de las células y se expresa principalmente en las neuronas. Pertenece a la familia de proteínas asociadas a microtúbulos y puede estar relacionada con el transporte y el crecimiento axonal, la polarización neuronal y, por lo tanto, con el funcionamiento normal de las neuronas y el cerebro, explican desde el IC-CSIC.

En pacientes con alzhéimer, Tau deja de cumplir su función normal por causas aún desconocidas y comienza a formar agregados tóxicos de amiloide en el interior de las neuronas y las células gliales que acaban causando su muerte.

Mediante el uso de una técnica que permite el estudio de moléculas individuales denominada espectroscopía de fuerza, basada en el uso de un microscopio de fuerza atómica, los científicos han analizado molécula a molécula la estructura y el comportamiento de Tau antes de que comience a ser patológica (en el monómero o forma molecular más simple o no agregada) y han descubierto cuáles son los primeros cambios que inician el proceso de formación de amiloide.

«Esta información abre la puerta a la identificación de una posible diana terapéutica ideal, desde el punto de vista farmacológico, por encontrarse al principio de la cascada bioquímica que desencadena la formación de amiloide», precisa Mariano Carrión, investigador del IC-CSIC y líder de la investigación.

Como la mayoría de proteínas que forman amiloide, Tau presenta en su forma no agregada un gran polimorfismo conformacional (fluctúa entre distintas estructuras o conformaciones).

El grupo de científicos que ha llevado a cabo la investigación ha descubierto que, contrariamente a lo que ocurre con otras proteínas neurotóxicas, esta necesita desestructurarse parcialmente, es decir, disminuir su polimorfismo conformacional, para poder iniciar la cascada amiloidogénica relacionada con el desarrollo de esta enfermedad.

Cascada bioquímica

En los últimos veinte años, la hipótesis de la denominada cascada amiloide ha servido de referencia a las investigaciones sobre el alzhéimer. De acuerdo con ella, el aumento de amiloide explicaría las características patológicas de la enfermedad, que incluyen, entre otras, la formación de ovillos neurofibrilares formados por Tau hiperfosforilada y de placas extracelulares compuestas por el péptido beta-amiloide, la disfunción de la sinapsis o comunicación de las neuronas y la muerte de estas en fases tardías de la enfermedad.

«Nuestro estudio aporta nueva información sobre el mecanismo de formación de amiloide por parte de Tau, al principio del proceso, relevante para futuros estudios en busca de intervenciones terapéuticas eficaces, y también sobre la posible base estructural de la variabilidad observada en las fibras amiloides de tau en diferentes enfermedades», precisa el investigador del CSIC Mariano Carrión.