La estrategia española para combatir el cáncer de mama más letal arroja resultados prometedores

"Cáncer" es una de las palabras más temidas que pueden escucharse durante una consulta médica. Para las mujeres (aunque también para un reducido número de hombres) suele ir acompañado del apellido "de mama". Y es que el cáncer de mama ya es el tumor más diagnosticado del mundo, superando por primera vez al cáncer de pulmón, según datos publicados en 2021 por el Centro de Investigaciones sobre el cáncer.

Este año, en España, se diagnosticarán 35.001 nuevos casos de cáncer de mama, siendo este tipo de tumor más frecuente entre las mujeres en nuestro país, según los últimos datos recogidos por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Aproximadamente el 30% de los cánceres diagnosticados en mujeres se originan en la mama.

Como sabemos, cada vez hay más opciones de tratamiento y avances terapéuticos. La mortalidad por cáncer en general, en España, ha experimentado un fuerte descenso en las últimas décadas. No obstante, los científicos todavía trabajan en cómo mejorar el tratamiento del tipo de cáncer de mama más agresivo que existe: el cáncer de mama triple negativo.

El principal obstáculo es que el cáncer de mama triple negativo no tiene ninguno de los receptores que, por lo general, se encuentran en el cáncer de mama. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos sugieren pensar en las células cancerosas como si fueran una casa. La puerta principal tiene tener tres tipos de candados (receptores): uno es para la hormona femenina estrógeno, otro es para la hormona femenina progesterona y el otro es una proteína llamada factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

Si tu cáncer tiene alguno de estos tres candados, los médicos cuentan con algunas llaves para abrir la puerta (como la terapia hormonal u otros medicamentos) que pueden usar para intentar destruir las células cancerosas. Pero si un paciente tiene cáncer de mama triple negativo, significa que no cuenta con esos tres candados. Es decir, que los médicos tienen menos llaves para el tratamiento. Afortunadamente, la quimioterapia todavía es una opción eficaz, pero la necesidad de hallar un mejor tratamiento para el cáncer de mama triple negativo está ahí.

Ahora, un ensayo clínico, puesto en marcha por el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, el grupo líder en investigación en cáncer de mama en España, ha descubierto una nueva estrategia para este tipo de cáncer de mama tan agresivo, que ha arrojado resultados prometedores.

En colaboración con la compañía sueca Cantargia, las investigadoras revelan que la combinación de inmunoterapia, concretamente el anticuerpo monoclonal nadunolimab, con quimioterapia (gemcitabina y carboplatino) es un tratamiento bien tolerado y con buenas perspectivas de eficacia para el subtipo tumoral triple negativo avanzado, el de peor pronóstico.

Una tasa de respuesta contra el cáncer de mama triple negativo del 60%

Los datos han sido presentados en el Congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica, celebrado del 20 al 24 de octubre en Madrid. Sin embargo, para poder confirmar los primeros resultados es necesario completar la fase II del estudio, actualmente en periodo de reclutamiento. Si bien, los primeros resultados son alentadores.

"Los datos preliminares de esta primera etapa del estudio son prometedores en cuanto eficacia, con una tasa de respuestas objetivas del 60% incluyendo una respuesta completa; mientras que respecto a la supervivencia libre de progresión los datos preliminares indican una mediana de 6,6 meses", destaca la doctora Sara López-Tarruella, oncóloga médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid, miembro de la Junta Directiva de GEICAM y coordinadora del grupo de trabajo de enfermedad triple negativa.

"Es muy importante investigar el subtipo triple negativo porque es un grupo muy heterogéneo de tumores, generalmente con peor pronóstico que otros subtipos de cáncer de mama, y aún hace falta desarrollar terapias específicas, ya que todavía se tratan, en muchos casos, casi únicamente con quimioterapia", explica otra de las coordinadoras del estudio, la doctora María Muñoz Caffarel, del Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa, en San Sebastián.

Sin embargo, muy recientemente se han aprobado algunas inmunoterapias que bloquean los puntos de control inmunitario PD-1 y PD-L1 para el cáncer de mama triple negativo localizado y avanzado. En concreto, "el anticuerpo monoclonal nadunolimab, que bloquea la IL1-RAP, proteína accesoria del receptor de la interleuquina 1, muy implicada en inflamación y en un fenotipo inmunosupresor, podría tener efectos sinérgicos con estas inmunoterapias", expresa la doctora Muñoz Caffarel, para añadir que este anticuerpo ya se está evaluando en combinación con pembrolizumab (anti PD-1) en otros tumores sólidos.

Nadunolimab se administra en el estudio del GEICAM (llamado TRIFOUR) en combinación con quimioterapia y tiene diversos mecanismos de acción. "Por una parte, bloquea la señalización de la interleuquina 1, que es una citoquina clave en la progresión tumoral y en la inflamación pro-tumoral; por otra parte, este anticuerpo induce la muerte de las células tumorales a través de un mecanismo llamado citotoxicidad mediada por anticuerpos, o ADCC por sus siglas en inglés", señala.

El Índice de Masa Corporal puede servir para predecir la evolución del cáncer

Durante el Congreso de ESMO, GEICAM también presentó los resultados de un análisis que revela que, en pacientes con cáncer de mama inicial tratados con taxanos, el índice de masa corporal (IMC) es un factor pronóstico, es decir, a mayor IMC, más desfavorable es el pronóstico de estas personas.

Este trabajo se ha basado en una muestra de 13.500 pacientes, que han sido analizados de manera individual, de siete estudios de GEICAM y del Translational Research In Oncology (TRIO), con el objetivo de estudiar el impacto que puede tener la adherencia de estos medicamentos al tejido adiposo en la eficacia del tratamiento, según expone el doctor José Ángel García Sáenz, miembro de la Junta Directiva de GEICAM y uno de los autores del análisis.

Por otro lado, el trabajo revela menor eficacia del taxano docetaxel en los pacientes con cáncer de mama temprano y mayor IMC, en comparación con las personas con IMC normal. "Hemos comprobado que docetaxel pierde eficacia en personas con mayor índice de masa corporal, que podría deberse a la distribución en el tejido adiposo, que hace que sea más tóxico y no logre el resultado esperado; pero no sucede así con otro taxano: paclitaxel", explica este especialista.

En su opinión, "esta hipótesis se debe confirmar en sucesivos análisis con otras series para poder sugerir que paclitaxel (y no docetaxel) pudiera ser el taxano de elección cuando tratemos a pacientes con mayor índice de masa corporal", añade.