Una nueva terapia CAR-t de última generación muestra resultados prometedores en un ensayo clínico fase 1 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria

La terapia CAR-T es una terapia personalizada que consiste en extraer células del sistema inmunitario de los pacientes, en este caso las células T, y modificarlas genéticamente para que expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) que les va a permitir reconocer de forma específica a las células tumorales. La población de células CAR-T se vuelve a infundir en el paciente y estas células atacan a las células tumorales. “Las terapias de células T dirigidas contra CD19 han demostrado una eficacia sin precedentes en pacientes con diferentes tumores malignos de células B” afirma el Dr. Pere Barba, jefe clínico de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigador del Grupo de Hematología Experimental del Vall d’Hebron Instituto de Oncología y primer autor del estudio que se presenta hoy en el Congreso de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2025.

“Sin embargo” añade “el proceso para fabricar estas células es largo, de entre 20 y 25 días y para algunos pacientes de tumores muy agresivos es demasiado tiempo. Además, otra de las limitaciones de la terapia es que el proceso de amplificación de la población de células CAR-T supone que deben de dividirse mucho y muy rápido por lo que las células cuando llegan al paciente están exhaustas, lo que puede comprometer su eficacia”.

La fabricación tradicional de células T con CAR requiere un cultivo celular prolongado durante el cual se expande la población celular. “La tecnología de la nueva plataforma T-Charge™ no requiere esta fase de expansión por lo que se reduce el tiempo de fabricación de la misma CAR-T a menos de dos días” explica el Dr. Pere Barba. “Además al no estar tanto tiempo expuestas a citoquinas estas células no están tan ‘cansadas’ y son más eficaces”.

Leucemia aguda linfoblástica

La leucemia aguda linfoblástica es un cáncer agresivo de la sangre que afecta típicamente a pacientes pediátricos, pero puede afectar también a adultos. Si bien la primera línea de tratamiento consigue curar entre un 50 y un 60% de los pacientes adultos, aquellos que recaen tienen un pronóstico muy desfavorable. Por ello, resulta imprescindible investigar nuevas terapias para esta población de pacientes.

En este contexto el rapcabtagene autoleucel es una innovadora terapia de células T autólogas de última generación dirigida contra el CD19, basada en un receptor quimérico de antígeno (CAR-T), que se fabrica rápidamente utilizando la plataforma T-Charge™.

Este ensayo clínico fase 1 evalúa la seguridad y la eficacia de rapcabtagene autoleucel en 41 pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria o recidivante que habían sido previamente tratados. Los pacientes recibieron una única infusión a diferentes dosis.

El tratamiento mostró un perfil de seguridad y manejable y una prometedora actividad antitumoral.

La mejor respuesta global de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo a los tres meses, es decir que la enfermedad había desaparecido del todo o bien la enfermedad ha desaparecido, pero todavía se encuentran niveles anormales de las células sanguíneas, fueron del 70’% en los pacientes que recibieron la dosis más baja (DL1), el 100% en la segunda dosis más baja (DL2), del 92% en la tercera (DL3) y del 83,3% en la dosis más alta (DL4).

La mediana de la duración de la respuesta fue de 5,3 meses para DL1 y 10,8 meses para DL2, no alcanzándose para DL3 ni DL4

“Los resultados de este ensayo fase 1 muestran que la terapia CAR-T con rapcabtagene autoleucel mostró un equilibrio aceptable entre seguridad, eficacia y expansión celular” explica el Dr. Barba.

“Si a estos datos le sumamos la mejora en el tiempo de producción de estos CAR-T en la plataforma T-Charge™, se abre la puerta a seguir evaluando esta terapia pata tratar de llevarla a la práctica clínica habitual”, concluye.

Sobre VHIO

El Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), creado en 2006 e integrado en el Campus Vall d'Hebron, es un centro de referencia en medicina personalizada en oncología. Nuestro objetivo es investigar para mejorar la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer gracias a un modelo pionero de investigación traslacional que consiste en transformar los últimos descubrimientos que se llevan a cabo en el laboratorio en ensayos clínicos de fase inicial y, por tanto, en el desarrollo de nuevos tratamientos más efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes con cáncer.

El VHIO es un centro que forma parte del sistema CERCA y está acreditado como Centro de Excelencia Severo Ochoa.

Toda la actividad del VHIO no sería posible sin el apoyo de nuestros patronos –Generalitat de Catalunya, Fundación Cellex, Fundación FERO, Fundación “la Caixa”, Fundación BBVA y Fundación CRIS Contra el Cáncer– y las donaciones de diferentes asociaciones, entidades y particulares que contribuyen con su generosidad para que podamos avanzar en la investigación contra el cáncer.