Nueva esperanza contra el Duchenne: aterriza el primer medicamento oral que frena la enfermedad

La Comisión Europea ha dado luz verde a un nuevo tratamiento para las personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El medicamento se llama Duvyzat (givinostat) y, por el momento, está aprobado para pacientes ambulatorios de seis años o más en tratamiento con corticosteroides. Esta aprobación representa una nueva esperanza para miles de familias en Europa, al tratarse del primer fármaco oral que actúa sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad.

En ensayos clínicos, demostró frenar la progresión de la enfermedad de Duchenne independientemente de la mutación genética. Pero, ¿cómo funciona? El medicamento, desarrollado por la farmacéutica Italfarmaco, no es un esteroideo. Se trata de un inhibidor de las histonas deacetilasas (HDACs) capaz de preservar la función muscular durante un tiempo significativo. La aprobación concedida es una "autorización condicional de comercialización", una figura regulatoria que permite el acceso temprano a terapias que cubren necesidades médicas no cubiertas, mientras se recaba más información clínica.

"Los pacientes con DMD en Europa llevan mucho tiempo esperando nuevas opciones terapéuticas que puedan alterar el curso de esta devastadora enfermedad", explica el Dr. Paolo Bettica, director médico de Italfarmaco Group. "Esto cambia con la aprobación del medicamento Duvyzat, que ha demostrado potencial para ralentizar la progresión de la enfermedad y preservar la función muscular de forma independiente a la mutación genética, al dirigirse a los mecanismos de la enfermedad", añade.

La decisión se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 "EPIDYS", publicado en la revista científica The Lancet Neurology, en marzo de 2024. En este estudio, 179 pacientes pediátricos ambulantes recibieron Duvyzat o un placebo, junto con corticosteroides, durante un periodo prolongado. El tratamiento mostró una diferencia estadísticamente significativa en la prueba de los cuatro escalones, uno de los principales indicadores de capacidad funcional en la DMD. Además, el fármaco logró reducir en un 40% la pérdida acumulada en la evaluación de la marcha North Star, un dato que refuerza su potencial para preservar la movilidad y retrasar la progresión de la enfermedad.

Más allá de los beneficios físicos, los investigadores también observaron que la mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados, una noticia clave para pacientes y familias que buscan un tratamiento eficaz pero seguro a largo plazo. "En Italofarmaco estamos comprometidos en trabajar estrechamente con las autoridades sanitarias y la comunidad DMD para asegurar el acceso oportuno a este importante nuevo tratamiento en toda Europa", asegura Bettica.

Cómo es Duvyzat, nuevo medicamento para el Duchenne

Duvyzat está pensado para administrarse en forma de suspensión oral. La clave está en que pertenece a una clase terapéutica innovadora: su principio activo, el givinostat, es un inhibidor de las histonas deacetilasas (HDACs). Este mecanismo de acción incide directamente en los procesos celulares que fallan en la DMD, ayudando a preservar la integridad muscular.

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad rara de origen genético que afecta principalmente a hombres o niños varones, con una incidencia estimada de uno de cada 5.000 nacimientos. Los primeros signos suelen aparecer entre los 2 y 5 años de edad, como problemas de movilidad. Para saber si un hijo tiene Duchenne se realiza una biopsia muscular, que consiste en que extraer médicamente un pequeño fragmento de músculo, generalmente del muslo.

En cuanto a su evolución, este síndrome causa debilidad muscular progresiva, lo que significa que los síntomas empeoran con el tiempo; lleva a la pérdida de la capacidad de andar, afectando más tarde al corazón y los músculos respiratorios. Las personas suelen vivir de 7 a 10 años tras la aparición de los primeros síntomas de atrofia multisistémica. La persona de mayor edad en sobrevivir con esta enfermedad en el mundo tiene 60 años. En España, el paciente de más edad es Quique Grávalos, con 43 años.

¿Qué provoca el síndrome de Duchenne?

La enfermedad de Duchenne tiene su causa en la mutación del gen DMD, que impide la producción de distrofina, una proteína clave en la estabilidad de las fibras musculares. Sin distrofina, los músculos sufren daños constantes que derivan en inflamación, degeneración y acumulación de grasa y tejido fibroso. El Duchenne se manifiesta más en hombres porque el gen DMD se encuentra en el cromosoma X. Así, la mutación del gen que causa la enfermedad, generalmente se transmite de la madre al hijo. Sin embargo un 35% de los casos ocurren por mutación espontánea.

Hasta ahora, las opciones de tratamiento eran muy limitadas y, en la mayoría de los casos, dependientes del tipo de mutación genética, lo que dejaba fuera a un gran número de pacientes. "Hasta este momento, ha habido pocos tratamientos aprobados que aborden la patología subyacente de la DMD en una amplia población de pacientes", señala el Dr. Bettica.

Qué supone la aprobación del fármaco y próximos pasos

La aprobación de Duvyzat por parte de la Comisión Europea es un avance importante. Para los usuarios, significa que se aplica a los 27 Estados miembros de la UE, así como a Islandia, Liechtenstein y Noruega. Según Italfarmaco, ya se está trabajando junto a autoridades nacionales y distribuidores para garantizar un acceso ágil y equitativo en todo el continente. Además, Duvyzat fue aprobado en Estados Unidos por la FDA en marzo de 2024, y cuenta con una autorización de comercialización en el Reino Unido, tanto para pacientes ambulantes como no ambulantes.

No obstante, la autorización condicional exige a la compañía farmacéutica realizar estudios posteriores para confirmar los beneficios clínicos del medicamento a largo plazo. En este caso, se ha solicitado un nuevo ensayo aleatorizado y un análisis de datos de un registro de pacientes tratados en vida real. Los primeros datos de esta fase muestran que la edad media de pérdida de la capacidad de andar es de 18,1 años en pacientes tratados con Duvyzat, frente a 15,2 años en los grupos de control, un avance clínico significativo.

"La aprobación de Duvyzat por parte de la CE es un reconocimiento a su potencial terapéutico, así como un reflejo de la excelencia científica de Italfarmaco y su compromiso con la innovación en enfermedades raras", afirma el Dr. Francesco De Santis, presidente de Italfarmaco Holding. Con esta aprobación, Europa da un paso decisivo hacia el abordaje integral de la distrofia muscular de Duchenne, con un fármaco que promete cambiar la historia natural de la enfermedad para miles de niños y adolescentes en todo el continente.