Crean una «píldora viva» contra las infecciones pulmonares

Un equipo de investigación del Centro de Regulación Genómica (CRG) y Pulmobiotics ha diseñado la primera «píldora viva» para tratar las infecciones pulmonares. El tratamiento se dirige a Pseudomonas aeruginosa, una bacteria que es naturalmente resistente a muchos tipos de antibióticos y fuente común de infecciones en los hospitales.

El tratamiento consiste en usar una versión modificada de la bacteria Mycoplasma pneumoniae, eliminando su capacidad patógena y adaptarla para que, en su lugar, ataque a P. aeruginosa. La bacteria modificada se usa en combinación con dosis bajas de antibióticos que no serían eficaces por sí solas.

El equipo científico observó que el uso del tratamiento en ratones redujo significativamente las infecciones pulmonares. La «píldora viva» duplicó la tasa de supervivencia del ratón en comparación con la opción de no usar ningún tratamiento. La administración de una única dosis alta no mostró signos de toxicidad en los pulmones. Una vez que el tratamiento hubo terminado su curso, el sistema inmune innato eliminó las bacterias modificadas en un período de cuatro días.

Los hallazgos, que se publican en la revista «Nature Biotechnology», están liderados por el CRG y Pulmobiotics en colaboración con el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), el Hospital Clínic de Barcelona y el Instituto de Agrobiotecnología (IdAB), el CSIC y el gobierno de Navarra.

En enfermos intubados

Las infecciones causadas por P. aeruginosa son difíciles de tratar porque la bacteria vive en comunidades que forman biopelículas. Las biopelículas pueden adherirse a varias superficies del cuerpo, formando estructuras impenetrables que escapan al alcance de los antibióticos. Las de P. aeruginosa crecen en la superficie de los tubos endotraqueales usados por pacientes en estado crítico que requieren ventiladores mecánicos para respirar. Esto causa neumonía asociada al ventilador (NAV) que afecta hasta uno de cada cuatro de estos pacientes. La incidencia supera el 50% en los intubados por covid.

M. pneumoniae fue diseñado para disolver biopelículas. El equipo científico modificó la bacteria para proporcionarle la capacidad de producir varias moléculas, incluidas las piocinas, toxinas producidas naturalmente por las bacterias para matar o inhibir el crecimiento de varias cepas de Pseudomonas.

Para probar su eficacia, recogieron biopelículas de P. aeruginosa de los tubos endotraqueales de pacientes en unidades de cuidados intensivos. Mostraron que el tratamiento atraviesa la barrera y disuelve con éxito las biopelículas. «Hemos desarrollado un ariete que asedia a las bacterias resistentes a los antibióticos. El tratamiento abre orificios en las paredes celulares y crea unos puntos de entrada fundamentales para que los antibióticos las invadan y eliminen la infección en su origen. Creemos que es una nueva estrategia prometedora para abordar la principal causa de mortalidad hospitalaria», dice María Lluch, directora científica de Pulmobiotics, coautora principal del estudio.

Con el objetivo de usar la «píldora viva» para tratar la NAV, se llevarán a cabo más pruebas antes de llegar a la fase de ensayo clínico. Se prevé administrar el tratamiento con un nebulizador, un dispositivo que transforma el fármaco líquido en una niebla que se inhala a través de una boquilla o de una máscara. Al demostrar que M. pneumoniae puede abordar las infecciones en el pulmón, el estudio abre la puerta al desarrollo de nuevas cepas de la bacteria para abordar otros tipos de enfermedades respiratorias como el cáncer de pulmón o el asma.