Una nueva inmunoterapia consigue un aumento de supervivencia en el cáncer de pulmón más agresivo

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una enfermedad agresiva asociada con malos resultados de supervivencia. Si bien la mayoría de los pacientes en estadio extenso responden a la terapia inicial, la recaída generalmente ocurre en cuestión de meses. Supone el 15% de los tumores de pulmón y tiene unas opciones de tratamiento de segunda línea limitadas- las respuestas son de corta duración (4-5 meses)- y una tasa de supervivencia general que rara vez supera los 8 meses- a los 3 años es del 6% cuando el tumor está en estadio diseminado-.

Ahora, los resultados de una nueva inmunoterapia, tarlatamab, presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología (ESMO, por sus siglas en inglés) que se está celebrando en Madrid estos dias, muestran que esta tiene el potencial de cambiar el manejo clínico del cáncer recurrente/refractario y mejorar la supervivencia en un año de los pacientes con esta enfermedad.

Se trata de la primera molécula activadora de las células inmunitarias -células T- frente a este tipo de tumor que se administra por vía intravenosa una vez cada 1 ó 2 semanas y pertenece a una clase de fármacos denominados "activadores de células T bi-específicos". Recibe su nombre porque consta de dos extremos específicos: un extremo se une a una proteína específica (antígeno, en este caso una molécula llamada DLL3) que se encuentra en las células tumorales, mientras que el otro extremo también se une, a través del receptor CD3, a una de las células inmunitarias del paciente (célula T).

La investigación- un estudio fase II realizado en 220 pacientes con CPCP-, que publica hoy la revista científica The New England Journal of Medicine, ha sido liderada por el Hospital público 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid.

Según Luis Paz-Ares, investigador coordinador del ensayo, jefe de Servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre y director de la Unidad de Investigación en cáncer de pulmón CNIO-H12O, "el tarlatamab conecta como un puente la célula tumoral con las propias células T del paciente, que usan una variedad de mecanismos para atacar y destruir la célula cancerosa. La diana de la molécula tumoral, conocida como DLL3, se puede encontrar en niveles elevados en los tumores de pulmón de células pequeñas, pero rara vez está presente en el tejido normal". De esta forma, la acción de tarlatamab tiene efectos adversos limitados en el resto del organismo. Ofrece así a los pacientes "una nueva oportunidad terapéutica efectiva con un perfil de seguridad bastante favorable".

En el estudio se evaluaron dos dosis, 10 mg y 100 mg, siendo la primera la que mostró mejor efecto terapéuticoy la que se utilizará en el desarrollo clínico de esta nueva inmunoterapia. Entre los pacientes evaluados por actividad antitumoral y supervivencia, la mediana de seguimiento fue de 10,6 meses y 10,3 meses en los grupos de 10 mg y 100 mg, respectivamente. La tasa de respuesta objetiva fue del 40 % y del 32 % para las dosis de 10 mg y 100 mg, respectivamente. Entre todos los que respondieron positivamente, el 60% tuvieron un aumento de la supervivencia de seis meses, y la media libre de progresión fue de casi 5 meses en el grupo que recibió las dosis de 10 mg, y de casi 4 en el que recibió 100 mg. La supervivencia global a los 9 meses fue del 68% y 66%, para las dosis de 10 mg y 100 mg, respectivamente.

Próximos pasos

Paz-Ares señaló que ha habido muy pocos cambios en el tratamiento de este tumor en las últimas décadas, por lo que "disponer de este fármaco es una noticia importante para los pacientes y para los médicos que tratamos esta enfermedad. Es el nacimiento de una nueva terapia".

Una vez se cuenta con la dosis y el esquema terapéutico idóneo para el desarrollo de esta investigación, podría solicitarse la aprobación por las agencias FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos) y EMA (Agencia Europea del Medicamento), aunque los resultados definitivos de que esta medicación es mejor que la actual vendrá por el ensayo en fase III que ya está en marcha. "Posteriormente, una vez demostrada que la estrategia terapéutica es eficaz en etapas más tardías de la enfermedad, iremos a momentos más tempranos de la enfermedad, concluyó el oncólogo.