Investigadores españoles encuentra una nueva estrategia para disminuir la resistencia a antibióticos

La resistencia a los antibióticos es uno de los desafíos más grandes de la salud pública de nuestro tiempo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), esta "pandemia silenciosa" causa aproximadamente 700.000 muertes al año y, si no se revierte la tendencia, podría convertirse en 2050 en la primera causa de mortalidad, con 10 millones de muertes anuales. La realidad es que son pocas las opciones terapéuticas que existen para las personas infectadas con bacterias resistentes a los antibióticos, que tienen mayor riesgo de necesitar ingreso hospitalario, y de fallecer.

La investigación de nuevos antibióticos es muy complicada, y se encuentra con obstáculos importantes como que estos tienen que ser muy específicos (deben combatir más de 100 bacterias resistentes que afectan a los humanos), y que deben poder administrarse en la cantidad precisa para ser eficientes, sin convertirse en tóxicos. De hecho, en los últimos 30 años no se ha desarrollado ninguno nuevo.

Ahora, un equipo de investigadores Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una nueva estrategia que podría mejoran la respuesta terapéutica de antibióticos ya existentes. Parte de una especie de compensación evolutiva -a la que los científicos han llamado "sensibilidad colateral transitoria"- que consiste en que la adquisición de una mutación de resistencia a un antibiótico por parte de una bacteria conlleva mayor sensibilidad a otro. Su estudio, publicado en la revista Nature Communications, muestra que esta característica puede ser inducida de forma temporal utilizando cloruro de decualinio, un fármaco con propiedades antisépticas y desinfectantes.

Este compuesto, a diferencia de los antibióticos, no selecciona mutaciones de resistencia en diferentes cepas mutantes y cepas clínicas multirresistentes, pero induce sensibilidad colateral transitoria, de forma consistente, en dichas cepas. En estudios previos, los autores identificaron la aparición de sensibilidad colateral al antibiótico tobramicina tras el uso de ciprofloxacino, y que esta sensibilidad era mayor cuando se adquirían mutaciones en un gen concreto (nfxB). Por otro lado, el equipo identificó que este compuesto era capaz de inactivar este gen de forma temporal, produciendo una resistencia transitoria (inducible) al antibiótico ciprofloxacino.

En el nuevo trabajo han evidenciado que esta resistencia transitoria también lleva asociada la sensibilidad colateral a tobramicina, otro antibiótico ampliamente usado. "Si bien el fenómeno de la sensibilidad colateral ha sido profundamente estudiado, nunca se había planteado que fuera posible inducirla temporalmente, de forma no heredable, y de modo robusto en diferentes mutantes y cepas clínicas resistentes a diferentes antibióticos", ha detallado la investigadora que ha liderado el trabajo en el CNB-CSIC, Sara Hernando-Amado.

De este modo, los resultados muestran que el uso combinado de cloruro de decualinio y tobramicina elimina tanto cepas mutantes resistentes de la bacteria Pseudomonas aeruginosa (un patógeno prevalente que causa infecciones en pacientes hospitalizados o con patologías previas y que genera infecciones crónicas en pacientes con fibrosis quística) como cepas clínicas muy variadas, incluyendo las inicialmente resistentes a tobramicina, y sin causar la adquisición de mutaciones genéticas que favorezcan la resistencia a otros antibióticos.

Esta nueva estrategia podría permitir el diseño de nuevas vías terapéuticas para tratar las infecciones bacterianas, evitando la aparición de mutaciones de resistencia a los antibióticos en las bacterias tratadas y proporcionando una mejora terapéutica en el uso de antibióticos ya comercializados.