Una opción para pacientes oncológicos con vías terapéuticas limitadas

«Aproximadamente el 20% de las pacientes con cáncer de mama y entre el 40 y el 50% de los pacientes con cáncer de pulmón desarrollan metástasis cerebrales», explican a este suplemento fuentes de Medsir. Las opciones de tratamiento en estos casos son limitadas. Pero un nuevo estudio presentado ayer por esta compañía internacional de investigación médica durante el encuentro anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) podría traer esperanza.

Financiado por Daiichi Sankyo Company y MSD, el ensayo «Tuxedo-3» en fase II evalúa la eficacia y la seguridad de un nuevo fármaco, patritumab deruxtecán (HER3-DXd), para pacientes con cáncer de mama o de pulmón con metástasis cerebrales activas, así como para los pacientes con enfermedad leptomeníngea derivada de tumores sólidos, una afección grave por la que las células tumorales se diseminan desde el cáncer primario a las meninges.

HER3-Dxd es un conjugado anticuerpo-fármaco que combina patritumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-HER3 IgG1 que se une a inhibidores de topoisomerasa I (deruxtecán, un derivado de exatecán). La tecnología del deruxtecán, que forma parte del conjugado anticuerpo-fármaco, es un agente que causa daño en el ADN tumoral, lo que destruye las células cancerosas.

Los resultados publicados en «Nature Medicine» hablan por sí solos. Aquellos pacientes que ya habían recibido conjugados anticuerpo-fármaco respondieron de forma positiva al nuevo tratamiento. Así, los pacientes con cáncer de mama y metástasis cerebral activa tuvieron respuestas intracraneales en todos los subtipos de cáncer de mama, incluidos el luminal, el HER2+ y el triple negativo.

En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con metástasis cerebrales activas, los investigadores observaron respuestas intracraneales tanto en aquellos con mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico como en los que no.

Estos datos sugieren que HER3-DXd podría ofrecer una nueva opción de tratamiento en pacientes con afectación secundaria del Sistema Nervioso Central. Es decir, que este fármaco en investigación que a día de hoy siguen recibiendo pacientes en algunos hospitales españoles puede llegar a suponer una opción para estos pacientes que presentan escasas alternativas terapéuticas.

El estudio cumplió con sus objetivos al lograr que un 23,8 y un 30% de pacientes tuviera respuestas intracraneales en metástasis cerebrales activas de pacientes con el tipo cáncer de pulmón citado con metástasis cerebral activa y metástasis cerebrales activas, respectivamente.

Además, un 65% de los pacientes con enfermedad leptomeníngea seguían vivos tres meses después.

En cuanto a los efectos secundarios, estos fueron graves en raras ocasiones, en alrededor de un 5% de los pacientes. En concreto, según los datos facilitados, «el efecto adverso de grado 3 a 5 (van del 1 al 5) más común en los tres grupos de pacientes fue neutropenia», un número bajo de un tipo de glóbulos blancos en la sangre.

Respecto a la calidad de vida y las funciones neurocognitivas, las pruebas mostraron que los participantes se mantuvieron estables o mejoraron a lo largo del tiempo.

«Este estudio representa un avance significativo en nuestra comprensión sobre cómo tratar las metástasis cerebrales y la enfermedad leptomeníngea, y tenemos la esperanza de que nuestros hallazgos allanen el camino hacia nuevas terapias eficaces para estos pacientes», afirma en un comunicado Matthias Preusser, oncólogo médico y jefe de la División Clínica de Oncología de la Universidad Médica de Viena, e investigador principal del estudio «Tuxedo-3».

«Las metástasis cerebrales y la enfermedad leptomeníngea representan complicaciones graves en el cáncer, que conllevan un aumento de la morbilidad y la mortalidad, y HER3-DXd podría ser una alternativa terapéutica prometedora», añade Rupert Bartsch, co-investigador principal.

Otros estudios

Medsir presentó también los resultados de «Adela» y «WIN-B». El primero es un estudio en fase III en curso centrado en desarrollar tratamientos transformadores para pacientes con cáncer con el fin de retrasar la progresión de la enfermedad. Respecto al segundo, es un ensayo en fase Ib/II que evalúa la seguridad y eficacia preliminar de la combinación de un inhibidor y un conjugado anticuerpo-fármaco en cánceres de mama avanzados HR+/HER2- y triple negativo.