Descubren 4 mutaciones genéticas asociadas a una infección cerebral mortal inducida por docenas de medicamentos

Una nueva investigación ha establecido un vínculo entre cuatro mutaciones genéticas y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una infección cerebral rara pero a menudo mortal que pueden desencadenar docenas de medicamentos aprobados. Los autores del estudio publicado en la revista ‘Frontiers in Neurology’, esperan que estos hallazgos permitan a los médicos identificar a los pacientes con mayor riesgo. Afirman que los nuevos datos podrían conducir a una reducción del 11 % en esta infección mortal.

La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) está causada por el virus JC (JCV), un virus generalmente inofensivo que porta hasta el 80% de la población y se produce cuando el virus se reactiva y ataca el cerebro, a veces con consecuencias potencialmente mortales. En la actualidad, ocho medicamentos llevan una advertencia de recuadro negro para la LMP, la advertencia más fuerte que da la Administración de Drogas y Alimentos de los EE UU (FDA). Además, los prospectos de otros 30 fármacos llevan otras advertencias sobre este efecto adverso asociado. En total, afirma el estudio, se han notificado a la FDA casos de LMP que involucran a más de 75 medicamentos. La lista incluye muchos de los tratamientos más efectivos contra la esclerosis múltiple (EM), los cánceres de la sangre, laartritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y el rechazo de trasplantes de órganos.

Los investigadores demostraron que cuatro variantes genéticas son mucho más frecuentes en los pacientes que desarrollaban LMP inducida por medicamentos que en la población general. Descubrieron que las personas que tomaban fármacos inductores de LMP, tener una de estas variantes aumentaba el riesgo de LMP 8,7 veces de media. Una de las variantes multiplicaba por 33 el riesgo. Para el trabajo,buscaron estas variantes en un grupo de control: pacientes con esclerosis múltiple (EM) portadores del virus JC (JCV) y que tomaban un fármaco de alto riesgo desde hacía años, pero que no desarrollaron LMP. Los resultados fueron aún más contundentes cuando se compararon con estos controles emparejados. Casi el 11% de los pacientes con LMP eran portadores de al menos una de las cuatro variantes. Para poner este hallazgo en perspectiva, estas variantes explican un porcentaje mayor de casos de LMP que las conocidas mutaciones BRCA que explican los casos de cáncer de mama. Además, su poder predictivo supera los niveles que han llevado a la FDA a exigir el cribado genético para otros medicamentos de riesgo.

Incidencia creciente

La LMP inducida por fármacos está aumentando a medida que se desarrollan más terapias inmunosupresoras. Solo en Estados Unidos, se registraron en 2021 más de 500 casos de LMP asociados al tratamiento. Y estos fármacos se prescriben cada vez más: en Estados Unidos casi 1 millón de personas tienen EM, otro millón y medio tienen cánceres de la sangre comúnmente tratados con medicamentos que inducen LMP, y 850.000 estadounidenses han recibido trasplantes de órganos.

“Es fundamental poder identificar las mutaciones genéticas que aumentan enormemente el riesgo de una persona de padecer esta infección devastadora”, advierte el doctor Lawrence Steinman, profesor de neurología y ciencias neurológicas, pediatría y genética de la Universidad de Stanford, que no participó en el estudio. “El cribado preventivo de estas variantes debería formar parte de los cuidados estándar. Ojalá tuviéramos herramientas más potentes como ésta para otras terapias”, concluye.